作者：本文由论文作者团队（课题组）投稿
导读近日，“卓越行动计划高起点新刊”项目eGastroenterology主编、医院吕国悦教授团队在亚太肝病学会（APASL）官方刊物HepatologyInternational（IF：9.）发表题为“Diet-derivedantioxidantsandnonalcoholicfattyliverdisease:aMendelianrandomizationstudy”原创性研究，系统探索了食物来源抗氧化剂和非酒精性脂肪性肝病的因果关系。
随着人们生活水平的逐渐提高，非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD）的发病率也在逐年上升。虽然国内外各种共识指南已推荐将NAFLD命名为MAFLD（Metabolicdysfunction-associatedfattyliverdisease），但本文仍然使用NAFLD这一旧称。NAFLD的疾病演进过程主要如下：非酒精性单纯脂肪肝→脂肪性肝炎→肝纤维化→肝硬化→肝癌。与此同时，NAFLD供体的肝作为边缘性供肝，在肝移植中也有重大意义。目前在关于NAFLD的病因假说中，氧化应激是重要一环，但关于食物来源抗氧化剂（Diet-derivedantioxidants，DDA）与NAFLD的因果关系还缺乏系统的研究。为此，研究者利用孟德尔随机化分析方法系统探索DDA与NAFLD的关系。
在研究之前，作者首先使用Meta分析构建了目前最大样本量的NAFLD的全基因组关联研究，共纳入个NAFLD病例和个健康对照。接着作者通过遗传关联度分析，探索了DDA和NAFLD的遗传关联度，该研究结果在一定程度上等价于传统观察性研究的结果。最后作者开展系统的孟德尔随机化研究，探索了DDA和NAFLD的关系，并在后面的分析中也探索了DDA和2型糖尿病（Type2diabetes,T2D）的因果关系。
01执法普法遗传关联度分析
作者评估了DDA和NAFLD等相关疾病及其生物标志物间的遗传关联度。研究结果如图1所示，大部分的DDA的血清水平和NAFLD的发病风险成负相关，包括硒、胡萝卜素、视*醇和维生素C等。该结果与传统观察性研究的结论相似，提示补充DDA可能有助于降低NAFLD的发病风险。
图注：图例中的数值代表相关性，红色表示正相关，蓝色表示负相关。NAFLD：非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholicfattyliverdisease）；ALT：谷丙转氨酶（alanineaminotransferase）；AST：谷草转氨酶（aspartateaminotransferase）；ALP：碱性磷酸酶（alkalinephosphatase）；γ-GT：γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyltransferase)；CRP：C反应蛋白（Creactiveprotein）；BMI：体质指数（bodymassindex）；WHR：腰臀比（waist-to-hipratio）；T2D：2型糖尿病（type2diabetes）；FG：空腹血糖（fastingglucose）；FI：空腹胰岛素（fastinginsulin）；HbA1c：糖化血红蛋白（glycatedhemoglobin）；LDL：低密度脂蛋白（low-densitylipoprotein）；HDL：高密度脂蛋白（high-densitylipoprotein）；TC：总胆固醇（totalcholesterol）；TG：甘油三酯（triglycerides）
来源：原文图1
01执法普法孟德尔随机化分析
然而，在后续的孟德尔随机化分析中，作者发现循环硒含量的升高可以增加NAFLD和T2D的发病风险，如图2所示。循环硒含量每增加一个标准差，NAFLD的发病风险升高17.9%，而T2D的发病风险将增加15%。与此同时，循环硒含量的升高也能增加血清C反应蛋白、纤维素原、碱性磷酸酶和糖化血红蛋白水平，这提示DDA可能有潜在的促炎和升糖作用。
图注：图中实心圈代表具有统计学显著性，空心圈代表统计学不显著。NAFLD：非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholicfattyliverdisease）；T2D：2型糖尿病（T2D）；CI：置信区间（confidenceinterval）
来源：原文图2
随后，作者又发现血清番茄红素每增加1μg/dL，NAFLD的发病风险升高8.2%，如图3所示。除此之外，作者没观察到其它DDA和NAFLD的因果关系。虽然视*醇在NAFLD和T2D中的效应相反，但因为其在Meta分析的结果中不显著，故不认为该因果关联是稳健的。值得注意的是，β-胡萝卜素可能降低T2D的发病风险，视*醇也有类似的降低T2D风险的效果，后续的分析中发现β-胡萝卜素和视*醇可以降低血糖与血脂。反向孟德尔随机化分析显示，NAFLD并不会影响循环DDA水平。
图注：图中实心圈代表具有统计学显著性，空心圈代表统计学不显著。NAFLD：非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholicfattyliverdisease）；T2D：2型糖尿病（T2D）；CI：置信区间（confidenceinterval）
来源：原文图3
01执法普法总结
该孟德尔随机化研究打破以往抗氧化剂和非酒精性脂肪性肝病的常识，发现食物来源的硒和番茄红素可能有潜在的提高非酒精性脂肪性肝病风险的可能，然而β-胡萝卜素和视*醇则能降低2型糖尿病的发病风险。
01执法普法论文信息
Chen,L.,Fan,Z.,Sun,X.etal.Diet-derivedantioxidantsandnonalcoholicfattyliverdisease:aMendelianrandomizationstudy.HepatolInt().