随着3.18“全国爱肝日”的来临，举国上下掀起了一场场“爱肝护肝、防治结合、遏制肝炎”的主题活动。为了更好地遏制HBV对于感染者的危害，尽可能地消除潜在的疾病风险，新一代口服抗病*药物丙酚替诺福韦（TAF）发挥着重要作用。近年来国内外权威指南纷纷调整一线治疗推荐，凭借良好的抗病*效果和骨肾安全性，TAF作为一线强效低耐药药物[1-2]，推荐用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者。在年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，TAF治疗CHB的两项核心临床III期研究——研究和研究5年随访数据公布[3]，为其在我国CHB治疗中的进一步广泛应用提供了力证。本刊特邀请重庆医科大学病*性肝炎研究所所长任红教授针对该项研究结果进行了深度访谈，为广大同道及患者带来关于TAF强效抗病*、骨肾安全性良好的精彩解析与点评。
《国际肝病》：TAF凭借研究和研究两项III期临床试验而入选CHB治疗一线抗病*药物。近期，我们又看到这两项研究最新的5年随访数据正式公布，这也是对TAF在抗病*效力、骨肾安全等方面表现的长期考验。首先，请您为我们介绍一下这次5年随访的研究设计，包括入组人群标准，以及在有效性和安全性两方面各考察了哪些指标？
任红教授：研究和研究这两项III期临床试验均为国际多中心、双盲、随机对照临床试验，本次随访数据共纳入名CHB患者（纳入标准为：HBVDNA≥IU/mL，男性ALT60U/L，女性ALT38U/L，eGFRCG≥50mL/min，近期影像学检查无肝细胞癌（HCC）证据），入组患者按2:1比例分入TAF组（n=）或TDF组（n=），其中TDF组患者例在第96周、例在第周后开放标签，换用TAF进行治疗（见图1）。
图1.研究和研究整体设计
不同治疗组患者整体基线特征如图2所示，可看出研究入组患者有着同时覆盖初治及经治患者（核苷（酸）类似物经治患者约占25%）、亚裔比例较高（TAF组中比例79%）、病*载量均值高（平均值为7log10IU/mL）和ALT水平高（96%患者ALT超过正常参考值上限/ULN一倍以上）的特点。
年我国《慢性乙型肝炎防治指南》扩大CHB患者启动治疗的适应证，将HBVDNA阳性、ALT持续异常（ALTULN）且排除其他原因导致ALT升高的慢性HBV携带者纳入抗病*治疗范围，研究和研究人群整体特征与这一适应证对应患者群体相似。
图2.研究和研究者基线特征
两项研究5年分析时的有效性终点为治疗周的病*学抑制率（定义病*抑制为HBVDNA29IU/mL），其他有效性终点则包括研究过程中持续评估的ALT复常率、血清学应答、肝纤维化变化、基因型耐药等指标。研究的安全性终点包括不良事件（AEs），LDL-C、淀粉酶升高等实验室检查结果异常，以及各项骨肾安全性标志物的变化。
《国际肝病》：通过对5年随访数据进行分析，TAF在抗病*效力、骨肾安全等方面的表现如何？
任红教授：在有效性终点方面，TAF治疗组的5年病*学抑制率为93%，TDF换用TAF治疗2年或3年的患者病*学抑制率分别为96%和92%，TAF治疗均实现并维持相似的高病*学抑制率。
图3.研究和研究病*学抑制状况
按照年AASLD最新ALT正常标准（男性患者≤35U/L，女性患者≤25U/L）评价，TAF治疗组、换用TAF两年/三年的三组患者，ALT复常率分别为76%、76%和74%，提示ALT治疗可维持CHB患者较高的ALT复常率。
AASLD年会同期公布了研究和研究一项亚组分析，该分析共纳入名CHB患者，评估患者基线HBVDNA载量对治疗过程中ALT复常的影响，分析结果显示TAF组患者的ALT复常率不受基线HBVDNA载量影响，且对基线低、中、高病*载量患者，TAF治疗的ALT复常率均高于TDF（见图4）[4]。
图4.研究和研究中基线病*载量不同患者的ALT复常比例
血清学应答方面，TAF或TDF治疗患者5年内的HBsAg消失率均较低（共5例），但HBeAg消失/血清学转换率逐年增加（见图5），FibroTest检查结果显示，大多数患者的肝纤维化维持稳定或有所改善，肝纤维化加重比例约为10%。5年分析报告的随访周期间，未观察到基因型耐药（表型耐药结果待定），TAF治疗相关耐药的发生率仍然为0.
图5.研究和研究的HBeAg消失/血清学转换情况
在治疗安全性方面，三个治疗组的不良事件和实验室检查结果异常发生率接近，3-4级不良事件或严重不良事件发生率低，因不良事件停药患者不足1%。肾脏安全性指标显示，TAF治疗5年后患者估算肾小球滤过率（eGFRCG）仅有轻微下降，且TDF经治患者换用TAF治疗后，eGFRCG（见图6）及β2微球蛋白:尿肌酐值（β2M:Cr）等近端肾小管标志物水平，均较换用TAF前有所上升，提示TAF治疗较好的肾脏安全性。
图6.研究和研究中患者eGFRCG变化状况
而在骨安全性方面，TAF治疗组的髋/脊柱骨密度相对保持稳定，TDF经治患者换用TAF后，髋/脊柱骨密度平均百分比增加（见图7），提示换用TAF可能改善TDF治疗导致的骨流失。综合不良事件、实验室检查结果异常发生率和骨肾安全性数据，TAF在强效抑制病*、耐药仍然为0的基础上，安全性也令人满意。
图7.研究和研究中患者髋/脊柱骨密度治疗5年间变化情况
《国际肝病》：此次关于TAF治疗的5年随访数据分析，对于我们在CHB临床治疗上具有怎样的临床意义？
任红教授：研究和研究的5年分析数据，进一步验证了TAF在CHB长期抗病*治疗中兼具有效性和安全性的“双优”。它不仅为我们在CHB患者的临床治疗上提供了重要的循证医学证据，更为今后进一步优化抗病*方案奠定了重要的实践基础。除此之外，我们也非常高兴地看到在AASLD年会上公布的多项真实世界研究[5-6]，反映出TAF作为目前国内外指南力荐的治疗用药，已经开始全方位深入CHB治疗，用于情况不同的各种实战环境。相信未来将会有更多反映TAF优势的临床应用数据，指导我们在临床上的应用。
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1.中华医学会感染病学分会,中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(年版)[J].实用肝脏病杂志,,23(1):后插9-后插32.
2.TerraultNA,LokASF,McMahonBJ,etal.Updateonprevention,diagnosis,andtreatmentofchronichepatitisB:AASLDhepatitisBguidance[J].Hepatology,,67(4):-.
3.ChanHL,etal.AASLD.Abstract.
4.LimY-S,etal.AASLD.Abstract.
5.ZhangYQ,etal.AASLD.Abstract.
6.ZhangYQ,etal.AASLD.Abstract.
（来源：《国际肝病》编辑部）