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吉利德科学公司（GileadSciences）和诺和诺德公司（NovoNordisk）日前宣布一项概念验证2期临床试验的结果。这项试验在名非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者中评估了诺和诺德的GLP-1受体激动剂索马鲁肽（semaglutide）与吉利德科学的在研法尼醇X受体（FXR）激动剂cilofexor和/或乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂firsocostat联用的效果。
NASH是一种慢性、进行性肝病，其特征为肝脏脂肪堆积和炎症，可导致瘢痕形成或纤维化，损害肝功能。NASH患者进展为晚期肝病的风险（包括肝功能丧失和肝癌）高于一般人群，它可能成为大多数国家肝移植的主要原因。目前，全球尚无药物疗法获批用于治疗NASH，患者治疗选择非常有限。
索马鲁肽是一款人类GLP-1类似物，能起到GLP-1受体激动剂的作用。它在治疗NASH患者的2期临床试验中表现出可喜的活性。与安慰剂相比，在不加剧肝脏纤维化的情况下，显著消除患者的NASH组织学症状。在接受最高剂量索马鲁肽治疗组的患者中，66.7%患者的NASH症状得到消除，安慰剂组这一数值为22.9%。近日，诺和诺德宣布，索马鲁肽已经获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗NASH。
吉利德科学的cilofexor是一款FXR激动剂，FXR在肝脏脂肪代谢中起到重要作用，是多家医药公司NASH疗法的靶标。Firsocostat是一种ACC抑制剂，ACC是脂肪从头合成过程中的限速酶。
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该试验达到了主要终点，证明在轻度至中度纤维化NASH患者中，所有治疗方案均耐受良好。在接受治疗24周后，对与肝脏健康相关的生物标志物的探索性事后分析显示，联合治疗组的肝脏脂肪变性（通过磁共振成像质子密度脂肪分数测量，MRI-PDFF）和肝损伤（通过血清丙氨酸转氨酶测量，ALT）与索马鲁肽单药治疗相比发生统计学显著改善。
同时公布的临床前数据显示，在饮食诱导的NASH小鼠模型中，将cilofexor和/或firsocostat与索马鲁肽联用，与索马鲁肽单药相比，进一步改善肝脏脂肪的减少。三种药物联用对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）活动性评分的变化影响最大。
诺和诺德全球开发高级副总裁MartinHolstLange博士说：“这项试验汇集了吉利德科学和诺和诺德各自的专业知识，为涉及索马鲁肽的潜在新组合疗法提供重要见解。我们现在正在根据对数据的彻底评估，一起仔细考量下一步研发计划。”
注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，医院就诊。参考资料：[1]GileadandNovoNordiskPresentNewDatafromProof-of-ConceptTrialinNASH.RetrievedNovember16,,from