北京医院治疗白癜风费用 https://m-mip.39.net/baidianfeng/mipso_4525518.html前言
我国是肝癌大国，据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的年全球癌症负担显示，我国肝癌新发病例为41.13万，占全球的45.3%1。近年来，肝癌外科治疗、介入治疗、药物治疗等取得了显著的进步。其中，免疫治疗的迅猛发展，在不可切除患者中展现了不菲的成绩。年06月22日，由百济神州自主研发的免疫检查点抑制剂替雷利珠单抗注射液（百泽安?）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于至少经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）的治疗2。这是继霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、非小细胞肺癌之后，替雷利珠单抗在国内获批的第五个适应症，为肝癌免疫治疗带来新选择。同时，鉴于肝癌单一治疗“天花板效应”明显，严重影响肝癌总体疗效，MDT诊疗模式的建立势在必行，免疫治疗的进步也进一步推动了肝癌MDT管理方案的更新。
值此替雷利珠单抗HCC适应症上市之际，特邀中山大学肿瘤防治中心陈敏山教授，以肝癌免疫治疗为焦点，围绕肝癌MDT建设展开分享，共话肝癌诊疗新局面。
专家简介
陈敏山教授
中山大学肿瘤防治中心
中山大学肿瘤防治中心肝脏外科主任
中山大学肝癌研究所所长
中国抗癌协会肝癌专业委员会主任委员
中国医师协会肝癌专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)肝癌工作委员会副主任委员
广东省医学会肝癌分会前任主任委员
广东省抗癌协会肝癌专业委员会名誉主任委员
中华医学会外科学分会肝脏外科学组委员
中华医学会肝病学分会肝癌学组委员
中华医学会肿瘤学分会肝癌学组委
“结构优化·效果奇佳”
替雷利珠单抗结构优化助力肝癌系统治疗创新
年06月22日，由百济神州自主研发的免疫检查点抑制剂替雷利珠单抗注射液（百泽安?）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于至少经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）的治疗，凭借结构优化、疗效卓越为肝癌患者带来新的选择。
结构特点
结构优化·带来潜在疗效优势
替雷利珠单抗结构独特，其Fc段去除了与巨噬细胞FcγR结合的能力，从而有效避免了巨噬细胞介导的吞噬（ADCP）效应，减少效应T细胞消耗，能够更强地杀伤肿瘤细胞。所以说，在巨噬细胞数量较多的肿瘤（如肝癌）中具有较优的T细胞激活效应，同时可以避免巨噬细胞引发的不良反应3。
同时，替雷利珠单抗Fab段具有独特的PD-1结合表位，覆盖的结合位点更多，且与PD-1亲和力更高、更持久，解离速率较帕博利珠单抗和纳武利尤单抗分别放缓约倍和50倍，能够更彻底、更持久地阻断PD-1与PD-L1的结合。
临床疗效
强效安全·肝癌患者的最新选择
替雷利珠单抗结构优化为其带来良好的临床疗效和安全性打下了坚实的根基。该适应症的上市申请是基于RATIONALE研究（NCT）。该研究是一项全球开展的单臂、多中心、开放性II期研究，旨在评估单药用于治疗既往接受过至少一种全身治疗的不可切除的肝细胞癌（HCC）的疗效和安全性4。研究在全球范围入组例受试者，其中，中国患者例。另外，该研究中55%患者是二线治疗患者，45%是后线治疗患者5。
结果显示，尽管患者基线较差，总体ORR达13.3%，DCR53%，mPFS2.7个月，mOS达到13.2个月，比肩国际同类药物既往数据。替雷利珠单抗单药方案在后线治疗中显示了可喜的有效性，部分患者能够实现深度缓解，获得CR。同时，近80%疾病缓解患者持续缓解超过一年，提示患者人群一旦起效，则不易耐药，抗肿瘤作用稳定而持久5。安全性良好，各类irAE发生率处于同类产品较低区间6。
布局联合
替雷利珠单抗联合靶向布局晚期肝癌患者全程治疗
鉴于上述强效持久的抗肿瘤活性以及良好的安全性，替雷利珠单抗极具潜力成为HCC联合治疗的最佳“拍档”。在临床研究布局中，替雷利珠单抗联合Sitravatinib二线治疗肝癌Ⅰ/Ⅱ期研究—BGB--研究（NCT）正在积极进行7；同时，替雷利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗晚期肝癌患者的多中心Ⅱ期试验—BGB-A-研究（NCT）也正在快速入组中8，其研究结果值得期待。
降价惠民
期待未来HCC适应症纳入医保·提升患者可及性
年3月1日，备受瞩目的年国家医保目录正式启用，百泽安?两项适应症以惠民的价格成功纳入新版国家医保目录9，与此同时，药物本身价格也大幅下降，使得国内肿瘤患者的可及性与可负担性得到了极大提升，更多患者有望从全球最新的肿瘤免疫疗法中获益。期待HCC适应症的上市尽早纳入医保，惠及更多肝癌患者！
“应势而谋，顺势而为”
免疫治疗突破推动肝癌MDT发展
恶性肿瘤的MDT模式已成为肿瘤治疗的国际标准。为应对我国肝癌的异质性及当前单一治疗疗效“天花板”现象，将MDT模式列入医疗制度和医疗质量管理体系迫在眉睫。同时，以免疫治疗为代表的新策略不断涌现，极大地丰富了肝癌治疗手段，加速了MDT的发展，也要求不同学科的医务工作者必须熟悉和掌握肝癌综合诊疗的新动态、新模式10。
必然而然
肝癌MDT建立的必要性
不同于西方国家和地区，我国肝癌患者多存在乙型肝炎病*感染和由此引起的肝硬化背景，且大多数患者诊断时已处于中晚期，病情复杂，预后差，5年总体生存率不足15%11。而且肝癌是多因素参与、多步骤协同的复杂过程，简单化的单一治疗手段难以满足临床需求，因此需要通过MDT模式在多个学科，多种治疗方法中选择最适合患者的个体化治疗方案，实现“以患者为中心”，提高生存率，改善患者生存质量。
应潮而动
免疫治疗进展推动MDT的更新
在过去，肝癌领域是药物治疗的沙漠，鲜有药物选择。随着靶向药物的出现以及免疫治疗药物的补充，肝癌治疗模式有了更多的选择，肝癌MDT模式也有望迎来新格局10。
实际上，免疫联合靶向治疗晚期肝癌的疗效已经获得认可，双免疫药物以及免疫与化疗等联合正在探索中。同时，不同局部治疗手段之间的联合以及局部治疗和全身治疗的联合也给患者带来更多的获益，免疫治疗的兴起使晚期肝癌治疗取得了重大突破。例如，HAIC联合靶向和免疫治疗在晚期肝癌患者中取得ORR67.6%的成绩，是目前所有联合方案中最高，为晚期肝癌治疗提供了新的选择，新的思路12。
相信未来随着更多大规模临床研究的开展，能够为患者筛选出更有效的药物治疗与局部治疗的联合方案，结合完善、规范的肝癌MDT团队，争取使每个患者得到最大的临床获益。也相信，替雷利珠单抗凭借其的强效持久的抗肿瘤活性以及良好的安全性能够为肝癌多学科诊疗模式的实施，提高肝癌患者的疗效增添新的力量。
参考文献：
1.
