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FrontMed无创诊断非酒精性脂肪性肝 [复制链接]

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非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),是中国最常见的慢性肝病之一,是肝脏代谢综合征的表现,影响着4亿多国人的健康。从肝脏本身损害来说,NAFLD可以引起脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化甚至肝癌;从肝外损害来说,它可以引起高脂血症、高尿酸血症、高血压、糖尿病、冠心病、中风等。

准确可靠地评估NAFLD患者的肝纤维化程度是临床上一个非常重要的问题。FrontMed近期刊登的绘云生物研究团队论文中提到,其开发的“LiveFbr”集成互联网工具,可通过相关参数值,无创、智能地诊断NAFLD患者的肝纤维化早期和晚期程度。

当前NAFLD患者肝纤维化诊断方法

评估NAFLD患者的肝纤维化程度,对疾病预后具有重要意义。当前,肝穿刺活检仍是诊断NAFLD患者肝纤维化进展的金标准,由于其有创性、不宜反复进行等固有缺点,这种侵入性诊断不能大规模在人群中进行。

在过去的十多年中,有许多基于血液标志物的非侵入性方法,在一些国家和地区被推荐作为诊断肝纤维化和肝硬化的辅助方法,但这些技术仍有很多突破空间,还需要进一步研究和验证,以找到更简单、易行和准确性高的诊断技术和方法。

随着生物医学数据量的增加和人工智能的普及,机器学习方法已被积极用于开发各种疾病状态评估工具,有助于研究出更准确的非侵入性的检测方法,对疾病监测和治疗发挥着至关重要的作用,LiveFbr应运而生。

LiveFbr—NAFLD肝纤维化评估新方法

绘云生物研究团队应用先进的机器学习方法,开发套用于生物学研究和临床应用的集成互联网工具LiveFbr,可无创评估NAFLD肝纤维化程度,患者输入相关参数值可即时获得评估结果。

LiveFbr核心是:首先,基于发现集样本血液标志物,根据筛选出的参数集构建逻辑回归(LogisticRegression简称LR)评分模型,进一步在独立的数据集上验证模型的有效性。

在此研究中,共有名经肝活检确诊的NAFLD早期和晚期肝纤维化患者,他们分别来自中国(n=)、马来西亚(n=)和印度(n=97),分为3个独立队列,参与LR模型的构建和验证。

LR模型的构建与验证

在此模型参数的选择上,通过以下两个步骤来选择最佳参数集:

首先,通过逻辑回归、ROC和假设检验的方法进行临床参数的预选,18个参数中有14个通过筛选,它们分别是年龄、性别、AST、ALT、AST/ALT比值、AST/PLT比值、DM/IFG、PLT、BMI、FBG(空腹血糖)、GGT(γ-谷氨酰转肽酶)、TG(甘油三酯)、LDL(低密度脂蛋白)、HbA1c(糖化血红蛋白)。

其次,使用参数数量与auPR+auROC的值、准确性、F1得分进行权衡,选择出8个最优参数,包括年龄、ALT、BMI、DM/IFG、FBG、GGT、TG、AST/PLT比值。

最后,根据发现的最优参数集,构建了一个逻辑回归(LR)模型来区分NAFLD患者的早期和晚期纤维化。

LiveFbr设计流程图

通过数据表明,与FIB-4和NFS相比,该LR模型的诊断性能最佳。

另外,将LR模型与其它机器学习方法,如随机森林(RF)和梯度提升(GB)进行比较,用最优参数集分别建立了LR、RF和GB模型,验证集的结果显示,LR模型比RF和GB模型具有更高的auROC、auPR和灵敏度值。在模型独立性评估上,也进一步证实了LR模型的可靠性。

总的来说,研究团队通过名参与者的三个独立数据集评估建立的逻辑回归模型(LR)用于区分早期和晚期肝纤维化的性能。结果显示,该模型的性能与一些机器学习的诊断方法能力相当并且优势明显。该研究也具有一定的局限性:

不同病因的慢性肝病患者纤维化进展方式不尽相同,因此该研究所建立的LR模型不能直接用于其他慢性肝病患者。此外,还需要开发相应的诊断工具,对各种病因的慢性肝病患者的不同血液的参数模式进行检测。纵向研究也是必要的,这样才可以进一步验证当前发现的有效性和稳定性。该研究所建立的LR模型仅对东南亚的样本进行验证,在临床应用之前,有必要在更多不同人群中作进一步验证。

相关论文发表在Front.Med.-TranslationalMedicine:

ChaoSang,HongmeiYan,WahKheongChan,XiaopengZhu,TaoSun,XinxiaChang,MingfengXia,XiaoyangSun,XiqiHu,XinGao,WeiJia,HuaBian,TianluChen,GuoxiangXie.DiagnosisoffibrosisusingbloodmarkersandlogisticregressioninSoutheastAsianpatientswithnonalcoholicfattyliverdisease.Front.Med.-TranslationalMedicine.,8:.

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