北京治疗白癜风去哪个医院好 http://m.39.net/pf/a_4582761.html研究进展：非酒精性脂肪性肝病可逐渐发展为肝衰竭，因此早期诊断对提高其治疗效率至关重要。目前，非酒精性脂肪肝的现有诊断方法主要包括肝活检、血清生化、组织病理学检查、超声检查。然而，这些技术大多存在一些缺点，如风险高、假阳性和操作步骤复杂。因此，开发一种实时、可靠和非破坏性的早期检测方法将有利于及时治愈非酒精性脂肪肝。
解决方案：非酒精性脂肪肝的发生与脂质代谢密切相关。过氧化物酶体是肝细胞脂质代谢的主要场所，因此脂质代谢异常可能直接影响过氧化物酶体的粘度。为此，我们设计了一种用于过氧化物酶体粘度检测的双模(NIRF/PA)小分子探针。如图式1所示，PV-1由作为转子的丙二腈基团、作为过氧化物酶体靶向基团的HLKPLQSKL肽链和作为荧光团的花青染料组成。
图1：PV-1的结构和粘度响应机制。
在非粘性或低粘性环境中，转子绕着部分花青染料的大共轭结构自由旋转，这使得染料的激发态能量通过非辐射耗散。该过程可以淬灭PV-1的荧光。随着粘度的增加，转子的自由旋转受到特别限制，从而降低了无辐射的可能性。因此，随着粘度的增加PV-1的荧光在纳米处上升。同时，在nm附近的近红外吸光度也逐渐升高，如图2所示。
图2：甲醇-甘油体系中PV-1(5.0M)的溶剂粘度依赖性荧光变化。
利用这种对粘度敏感的工具，我们接下来研究了PV-1是否能区分非酒精性脂肪肝病小鼠和正常小鼠。如图3所示，正常小鼠的肝脏中仅能观察到微弱的荧光，而非酒精性脂肪肝小鼠的肝脏发出明显的荧光信号。这表明患有非酒精性脂肪肝的小鼠比正常小鼠其肝脏具有更高的粘度(约3.4倍)。
图3：非酒精性脂肪性肝病模型小鼠肝脏荧光成像(a:正常小鼠+PV-1；b:NAFLD+PV-1；c:NAFLD+PV-1+维生素E；d:NAFLD+PV-1+吡格列酮；e:NAFLD+PV-1+NAC)蓝色圆圈大致是肝脏。
结论：我们设计并合成了第一个双模(NIFR/PV)过氧化物酶体粘度探针PV-1,其表现出对粘度的高度特异性和选择性。PV-1不仅可以用于非酒精性脂肪肝的检测，还可以用于药物对非酒精性脂肪肝的疗效评价。
参考文献：BoTangetal.Insituvisualizationofperoxisomalviscosityinliverofmicewithnon-alcoholicfattyliverdiseasebynear-infraredfluorescenceandphotoacousticimaging.Chem.Sci.,DOI:10./D0SCJ
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
