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王福生院士干细胞移植治疗肝硬化最新临床 [复制链接]

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肝病十分常见,我国慢性肝病人数可能超过4.47亿,涉及多种疾病。其中,乙肝、丙肝、脂肪肝、酒精肝、药物性肝病继续发展下去,都可能导致肝硬化,甚至发展为肝癌,而后者是导致全民死亡的第二大癌症。避免肝癌发生,肝硬化治疗很关键。

近日,王福生院士团队在国际肝病学杂志(HepatologyInternational)发表的研究结果(预印本)显示,脐带干细胞显著改善了失代偿性肝硬化的肝功能及长期生存率。

未来,脐带来源的干细胞药物,将成为肝硬化的一种全新治疗方法。

肝硬化是慢性肝病发展到后期的一个阶段,分为代偿期和失代偿期,主要区分是有没有并发症。

肝脏是一个没有痛觉的器官,在代偿期难以诊断。当并发症开始出现,进入失代偿期,肝硬化患者的生存率就急速下滑,中位生存期从10-12年下降到2-4年。

据估中国超过五分之一的人群正受到肝脏疾病的困扰,尤其是乙肝(HBV)、丙肝(HCV)、肝硬化、肝癌、非酒精脂肪肝(NAFLD)、酒精性肝病(ALD)和药物性肝损伤(DILI),这使肝病成为中国发病率和死亡率的主要影响因素之一。调查显示,截止至年,中国已有多达万人(或0.5%的人)患有肝硬化,乙肝和丙肝分别影响着万和万人。同时代谢性肝病的患病率也很高,这些病因对癌症患病率的影响都很大。而肝纤维化(liverfibrosis)是各种慢性肝病发展至肝硬化过程中必经的共同病理过程。肝硬化则是导致肝癌、肝功能衰竭的重要原因。临床尚无特异有效的治疗方法目前治疗证明,肝纤维化是一种可逆性的损伤-修复反应。肝纤维化、甚至是早期肝硬化都是可以逆转的。但《肝纤维化诊断及治疗共识(年)》也指出,临床上尚无特异有效的抗肝纤维化的治疗方法。针对于肝纤维化的治疗手段,临床上主要强调病因治疗。治疗方法包括治疗原发病、控制肝星状细胞(HSC)和调节细胞外基质(ECM)合成/降解平衡的药物等。这些疗法大都是通过修复肝损伤的疾病从而延缓肝纤维化的发展和肝硬化及其失代偿期的发生,从而提高患者的生活质量与延长生命。干细胞治疗肝病的临床案例案例1:发表在《StemCellsTranslMed》杂志的治疗成果,专家评估了间充质干细胞治疗乙型肝炎患者的安全性和有效性,静脉滴注后患者的血清白蛋白和胆碱酯酶水平、凝血酶原活性以及血小板计数均有所增加,血清总胆红素、ALT和AST水平显著降低,终末期肝病模型评分降低,证实干细胞可改善肝功能,提高患者生存率。案例2:发表在《中国组织工程研究》杂志的治疗成果,专家人对25名肝移植患者进行干细胞静脉滴注,结果证明回输干细胞是安全有效的,干细胞可上调调节性T细胞,降低辅助性/诱导性T细胞比例及CD4+/CD8+T细胞比值,改善患者免疫状态。案例3:在一项最新的临床治疗报告中显示,对72名酒精性肝硬化患者进行间充质干细胞回输可减轻肝纤维化并改善Child-Pugh评分(对肝硬化患者的肝脏储备功能进行量化评估的分级标准)。案例4:在临床治疗方面,年发表在《StemCells》杂志的治疗成果,媒体报道了9名接受间充质干细胞静脉滴注治疗的肝硬化患者,在回输24周后,血清白蛋白、总蛋白水平明显改善(P0.05);显著改善Child-Pugh分级(P0.05);并未观察到任何副作用。可见间充质干细胞是能够有效治疗肝硬化的。案例5:年10月《ArchIranMed》上发表了MSC治疗失代偿期肝硬化的临床治疗结果。入选的4名临床确诊的失代偿期肝硬化患者,通过静脉滴注的方式给予体外扩增的MSC,在回输一年的观察期内,未见有副作用发生,有2名患者肝病评分有改善,生活质量问卷调查显示4名患者的生活质量均有较明显提高。案例6:在国内采用间充质干细胞(脐带来源)治疗肝硬化腹水,升高肝硬化腹水患者的白蛋白,下腹腹水显著性减少。肝硬化腹水患者在间充质干细胞治疗前,腹水含量为46.6±30.6mm,治疗48周后为6.6±13.6mm。案例7:我国专家对69例肝硬化患者采用干细胞治疗,可以明显减轻患者肝硬化、肝腹水、肝区疼痛等临床症状,谷丙转氨酶(ALT)也逐步恢复正常,其肝功能指标甲胎蛋白、总胆汁酸、谷丙转氨酶、总胆红素、白蛋白也显著性改善。证明干细胞治疗肝硬化是有效的,有广阔的应用前景。

为什么干细胞可以治疗肝病?

干细胞是一类可高度自我更新的细胞,它们不但能够不断迅速地完成自身分裂,还可以创造出新的干细胞以及分化能力更强的祖细胞。像是武侠剧里面的分身之术,干细胞可以在短时间内迅速的分裂成许许多多具有相同功能的干细胞。

并且干细胞是一个大家族,里面有许多的兄弟姐妹,家族成员包括间充质干细胞、肝干细胞、胚胎干细胞等,它们共同为我们的健康保驾护航。

那么,干细胞是如何治疗肝病的呢?下面我们以肝干细胞为例[1],为大家简单介绍干细胞如何治疗肝脏疾病。

一般,在我们身体健康的情况下,肝干细胞处于静止状态,休养生息。但是,如果我们的健康状况出了问题,我们的肝再生能力受到毁灭性打击时,此时,肝干细胞就开始发挥它的作用了。科研人员通过观察发现,此时肝干细胞会经过一系列的激活、增殖的过程并分化为肝细胞。在肝受损情况下,肝脏干细胞被激活,维持了肝脏的正常功能,并在肝损害后的再生和修复过程中起着重要作用。

此外,科学研究还发现,被广泛应用到多种疾病的治疗研究中的间充质干细胞也具有治疗肝病的潜力。近年来,发布的临床研究结果也证实了这一点。

国内研究观察了例采用间充质干细胞移植方法治疗乙型肝炎引起肝衰竭患者的近期疗效和远期结局,结果显示,近期移植成功率%,且肝功能有明显的改善[2]。还有研究采用间充质干细胞移植治疗慢性肝衰竭的患者,结果发现移植组在改善症状和降低病死率方面均明显优于对照组[3]。

在失代偿期肝硬化领域,医院王福生院士团队开展的临床研究显示[7],脐带间充质干细胞能有效提高肝功能。研究发现,接受间充质干细胞治疗的患者没有任何不良副作用。与接受生理盐水注射的对照组相比,干细胞输注治疗的患者腹水量明显减少,肝功能显著改善,包括血清白蛋白水平升高,血清总胆红素水平降低,以及终末期肝病钠评分降低

这是一项随机对照研究,共有例乙肝相关失代偿期肝硬化患者参加,其中对照组人,治疗组人。

随访时间达到了75个月。

治疗组每间隔4周输注脐带干细胞,共3次。同时,两组都接受常规治疗,并接受随访。

此次研究结果不仅和此前一样令人满意,也证实了脐带干细胞的长期效果。

(一)安全性

从长期安全性上看,脐带干细胞治疗组没有发现明显的副作用和治疗相关并发症,没有比常规治疗更高的风险。

(二)有效性

肝功能改善:研究发现,脐带干细胞治疗可以减轻肝素的氨基转移,明显改善肝脏功能,如血清白蛋白,凝血酶原活性,胆碱酯酶和总胆红素水平。生存率改善:通过Landmark分析,在13个月至75个月的随访期间,脐带干细胞治疗组的总生存率明显高于对照组。以上结果显示,这一治疗方式既安全,也有效。干细胞治疗肝病有什么优势?

与肝移植相比,干细胞更容易获得,能够在体外扩增保存,移植简便,并且可以由自体获得以避免免疫排斥。同时,相比较于药物治疗和器官移植治疗,研究发现干细胞对于肝病的治疗也具有很大的优势。以下以间充质干细胞为例。

第一,间充质干细胞进入人体后,通过分泌多种免疫调节因子,能够有效抑制肝星状细胞的活化,大大减轻肝脏的纤维化;

第二,间充质干细胞可以通过细胞间接触的方式,抑制免疫细胞对肝脏细胞的攻击,阻止肝脏持续受损;

第三,间充质干细胞释放的营养物质及细胞因子,还能通过改善肝脏局部微环境,来促进肝脏的再生。

国内越来越多的研究证实了干细胞治疗肝硬化以及肝衰竭的临床疗效及安全性。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
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