上海市科学技术委员会科普项目资助(项目编号18dz)
慢性脂肪肝的病理类型
根据是否伴有肝脏炎症损伤、肝纤维化和肝硬化,慢性脂肪肝可分为单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化等病理类型。
单纯性脂肪肝
单纯性脂肪肝的主要病理改变是大泡性或以大泡为主的肝细胞脂肪变,累及5%以上的肝细胞,但是不伴肝细胞气球样变,肝脏没有明显的炎症细胞浸润,也没有纤维化。患者一般无明显不适,反映肝细胞损伤的指标(血清丙氨酸转氨酶和门冬氨酸转氨酶)通常在正常范围。肝脏瞬时弹性检测仪(FibroScan或FibroTouch)显示仅有反映肝脂肪变的受控衰减参数(CAP值)升高,而肝脏弹性值(E值)正常。
脂肪性肝炎
脂肪性肝炎除具有显著肝细胞脂肪变外,还有以下组织学异常:肝细胞气球样变性,肝细胞浆内有玻璃样小体,肝小叶内有以中性粒细胞为主的炎性细胞浸润,中央静脉周围的肝细胞可见纤维组织增生(细胞周围纤维化、窦周纤维化)和胆汁淤积等。非酒精性脂肪性肝炎的肝细胞脂肪变性较明显,可伴有糖原核。酒精性脂肪性肝炎的肝细胞内有较多的玻璃样小体、中性粒细胞浸润和巨大线粒体。患者可有肝区肿痛等不适,血清转氨酶和细胞角蛋白-18(M30,M65)可升高。严重的酒精性脂肪性肝炎患者常有发热、*疸,以及外周血白细胞总数、中性粒细胞、C反应蛋白升高。
脂肪性肝硬化
脂肪性肝炎进一步发展,可形成肝纤维化和肝硬化。1期:肝细胞周围纤维化或门脉周围纤维化;2期:肝细胞周围纤维化合并门脉周围纤维化;3期:桥接纤维化或间隔纤维化;4期:肝硬化。2~4期,称为显著肝纤维化;3期和4期,称为进展期肝纤维化。随着肝纤维化进展,肝脂肪变和小叶内炎症可减轻甚至消退,最终可出现没有脂肪性肝炎特征的“隐源性肝硬化”。脂肪性肝硬化患者的预后与乙型肝炎肝硬化、丙型肝炎肝硬化相似,同样可发生食管胃底静脉曲张破裂出血、肝细胞癌、肝功能衰竭等并发症。随着慢性病*性肝炎的有效防控,以及肥胖和嗜酒者的增多,脂肪性肝硬化已成为终未期肝病的重要原因。
FibroScan或FibroTouch检查肝脏弹性值可以提示有无显著肝纤维化和进展期肝纤维化。肝脏弹性值正常者,基本可以排除肝硬化。随访过程中,慢性脂肪肝患者的肝脂肪变和肝脏炎症可以消退,升高的血清转氨酶水平亦可不断下降,但这并不总是意味着病情好转,除非同时存在反映肝纤维化的弹性值也在下降。如果随访中肝脏弹性值不断升高,提示肝纤维化进展,患者发生肝硬化和肝细胞癌的风险增加。
单纯性脂肪肝是各种肝*性损伤的早期表现,若能及时去除病因和诱因,肝内脂肪沉积可在数月内完全消退。
脂肪性肝炎,不管是否伴有肝纤维化,也是完全可逆性病变。只是若要完全康复,通常需要较长的治疗时间,且需要在改变生活方式和控制原发疾病的基础上,加用保肝抗炎药物。
脂肪性肝硬化是相对不可逆转的病变,但通过积极治疗,可以延缓疾病进展并减少并发症的发生。即使到了严重的脂肪性肝炎、晚期肝硬化或肝癌阶段,积极的治疗也可为肝移植赢得时间,并可以预防肝移植术后脂肪肝复发。
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