近日，ArrowheadPharmaceuticals宣布，旗下用于与α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)相关罕见遗传性肝病治疗的第二代在研RNAi疗法药物ARO-AAT，在一项开放标签Phase2期AROAAT临床研究的4名受试者24周中期肝活检结果积极。
该项研究结果表明，ARO-AAT具有显著的药效学效应，导致相关生物标志物改善，包括肝内突变AAT蛋白(Z-AAT单体和Z-AAT聚合物)的大幅减少；基于FibroScan的肝脏硬度的改善；以及肝脏损伤的血清生物标志物丙氨酸转氨酶(ALT)和γ-谷氨酰转移酶(GGT)的降低。
在AROAAT研究中，ARO-AAT治疗24周后，所有4名患者的血清和肝内Z-AAT总量分别下降了93%和95%。4名患者中有3名表现出肝内Z-AAT聚合物较基线下降，最大下降97%。所有4名患者的ALT和GGT均有下降，最大降幅分别为66%和58%。所有患者的瞬时弹性成像FibroScan值均有改善，4名患者中有3名的下降幅度超过20%。
ArrowheadPharmaceuticals首席医疗官JavierSanMartin博士说：“虽然我们原本预计在Phase2期开放标签研究中用研究性ARO-AAT进行6个月的治疗可能会导致Z-AAT单体的显著减少，但其他有临床意义的生物标志物的改善，包括Z-AAT聚合物的减少、FibroScan值的改善以及ALT和GGT的降低，比我们预期的要大得多。这些都是非常令人振奋的结果，使我们对这一项目的潜力更有信心。基于这些重要数据，我们正在积极评估我们的临床和监管路径推进，包括与美国食品和药物管理局(FDA)和其他监管机构接触，以确定该项目领域是否可能简化和加快。”
该试验的研究者、医院教授PavelStrnad博士说：“这些数据非常鼓舞人心，表明ARO-AAT可以迅速改善肝脏损伤。特别令人欣慰的是看到肝酶的下降，表明肝酶升高与蛋白*性应激有关，这可以通过ARO-AAT治疗来解决，而不是出现共病。此外，到目前为止，在这项研究中没有发生重大的肺事件，这表明基于RNAi疗法的肝脏Z-AAT的减少在治疗期间没有对肺功能产生负面影响。我很高兴我的所有患者都选择了12个月的延期研究，我渴望
