肝病科普丨喝酒引起的酒精肝,肠道菌群可能 [复制链接]

来源：菊梅医生

作者：菊梅医生

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导读

生活中我们经常发现，同样饮酒的人有的出现了严重的肝硬化甚至肝癌，有的只表现为比较轻的脂肪肝、肝炎，这种现象提示不同的人对酒精的耐受性可能是不同的，那是什么原因引起的呢？有科研人员通过对人体肠道菌群的研究，给出了一个解释。

肠道菌群的功能

肠道是人体内最大的微生物库。

人类的胃肠道是各种微生物（细菌、真菌、酵母和病*）的生理栖息地。它包括数万亿的微生物细胞，属于几个不同的物种，大约是人体体细胞数量的10倍，携带超过万个独特的基因。

肠道内85%的细菌，如乳酸菌和双歧杆菌，和人体是共生的有机体；而其他如梭状芽胞杆菌和梭状芽胞杆菌，可能成为病原体。

肠道中微生物具有多种功能，如参与维生素（即维生素E）、氨基酸的合成，大分子的分解代谢、能量的提供、药物和*素的代谢、肠道屏障的维持等。

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肠道菌群失调与疾病

正常情况下，肠道微生物群与宿主相互作用，避免致病菌过度生长，调节免疫系统和粘膜细胞的免疫耐受，刺激病原体特异性免疫球蛋白A(IgA)的产生。

如果肠道菌群出现分类组成改变或功能失衡，通常被认为是“生态失调”，这种失衡被认为与多种疾病的发生、发展有关，如II型糖尿病、肥胖、多种肠道疾病如炎症性肠病、肠易激综合征、乳糜泻甚至癌症等。

整个胃肠道内细菌种类的浓度和组成不同，且因年龄、种族、生活方式、药物和饮食习惯的不同而存在个体差异。

酒精摄入、富含动物脂肪和糖的饮食、肠道运动频率、基因和昼夜节律的破坏都可导致肠道菌群失调。

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肠道菌群失调与酒精性肝损伤

酒精喂养小鼠3周后出现酒精性肝病，连续喂养酒精10周的大鼠其结肠黏膜相关细菌组成发生改变，然而使用益生菌治疗后，可减轻脂肪性肝炎的程度。这些研究支持了肠道微生物组成在酒精诱导的肠道和肝脏损伤中的作用。

长期饮酒可引发肠道菌群分类组成改变、黏膜炎症和肠道屏障紊乱，同时，肠道渗透性增高可导致活的致病菌、革兰氏阴性微生物产物和促炎代谢物转运到血流中，进一步加重酒精诱导的肝损伤。

慢性酒精过量摄入者，其肠道细菌组成发生变化：更具有炎症活性的微生物群如梭状芽胞杆菌属、厚壁菌和变形杆菌数量增加，相反，对胃肠道有保护作用的细菌数量减少。

酒精还可以降低胃肠道动力，导致粪便淤滞和管腔细菌增殖，直接影响肠道微生物群的改变。

另外，肠道通透性的增强使活菌、革兰氏阴性微生物产物和促炎症的腔内代谢物从肠腔转移到肠外腔，进入血液循环，导致肝脏损伤。

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调节肠道菌群与酒精肝治疗

目前，酒精肝的治疗主要是通过鼓励戒酒来预防肝损害的发生或进展，因此治疗的效果很大程度上依赖于疾病的严重程度、酒精戒断的毅力等，成功率在20-40%之间。

酒精相关死亡和残疾大多数是由于酒精性肝硬化和肝功能衰竭，部分患者需要昂贵的肝移植来挽救生命。因此，迫切需要开发新的治疗干预手段，而肠道菌群的调节可能成为治疗酒精性肝病的另一种方法。

首先饮食结构改变有利于使肠道菌群正常化。多食用蔬菜、富含碳水化合物和纤维的饮食可导致粪便pH值较低(在5.5至6.5之间)，这可能是因为肠道发酵代谢的最终产物抑制了大肠杆菌和肠杆菌类等致病菌的过度生长。

许多天然提取物被发现对ALD有保肝作用，例如富含酚类物质的饮食与酒精性肝损伤的改善有关，甚至能够降低肝硬化患者住院风险。

咖啡、绿茶和巧克力中含有多酚，通过直接与肠道微生物群落相互作用显示出有益作用。葡萄多酚可减轻代谢综合征，改善葡萄糖不耐受；亚麻籽油可改善肠道炎症反应，刺激厚壁菌门和副拟杆菌门的生长。苯酚提取物可促进恢复肠道屏障功能障碍和防止肝脏炎症。

益生菌通过增强肠道上皮细胞的生长和生存来促进抗炎环境，并通过产生抗微生物剂、调节免疫系统和宿主防御来对抗致病菌，最具代表性的益生菌是乳酸菌和双歧杆菌。

益生元是不可消化的纤维，有助于乳酸杆菌和双歧杆菌的增殖。

粪便微生物群移植(FMT)，将来也可能成为酒精性肝病的一种有利的治疗手段。

结语

肠道微生物的组成和功能与酒精性肝损伤的发病和进展密切相关。酒精诱导了肠道菌群失调，而肠道菌群失调又进一步加重肝脏损伤。利用益生菌、益生元、合生剂或菌群移植来调节肠道菌群可能成为酒精性肝病患者治疗的有效手段。