编者按
作为全国领先的第三方医学检验机构，金域医学一直希望搭建起一个互相学习交流的平台，与全国检验医学界及相关行业的同行共享新技术、新应用，为共同推动国内医学检验检测技术的临床应用与发展而努力。
肝脏为五脏之一，承担着机体合成、代谢、分泌、解*等重要功能，是人体最大的“化工厂”。肝脏又是极能“忍耐”的器官。部分肝病起病隐匿、发病机制不详，临床表现及实验室检查不典型，临床上难以明确诊断病因，成为了困扰医生和患者的“疑难性肝病”。为此，早在年金域医学就专门成立了肝脏病理亚专科诊断中心。
本期的《大脑面对面》请来广州金域医学检验中心病理部肝病理亚专科负责人、肝病及淋巴瘤病理会诊专家张继平，谈谈那些困扰医生和患者的“疑难性肝病”到底是如何在金域医学肝脏病理亚专科诊断中心找到明确病因。
部分肝病临床难诊断
由于肝脏中感受疼痛的神经非常少，代偿功能强大，肝病早期常不能被发现，直到体检发现肝功能异常的时候，有些病情已经很严重，甚至已到肝硬化，或者是肝癌，不仅患者较痛苦，治疗花费高昂，也给家庭和社会带来较大的损失。因此，肝病的早期精准诊断、早期精准治疗和干预很关键。
但有部分肝病临床上难以明确诊断病因。如果笼统给予保肝药物治疗，又往往达不到良好的治疗效果，成为困扰医生和患者的“疑难性肝病”。
近日，金域病理团队联同国内外专家联合撰写的论著《Gilbert综合征29例临床病理及基因分析》、《Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症2例临床病理观察》，接连被收录发表在《诊断病理学杂志》年2月刊和4月刊的重要位置。当中所阐述的病例就是这样一种情况。
《诊断病理学杂志》年4月刊
Gilbert综合征（GS）是一种遗传性肝病，在青中年多发。在年1月-年3月间，在金域的肝脏病理亚专科诊断中心开展的例肝穿刺活检病例中，有29例诊断为GS。这29例GS患者的临床表现及实验室检查有一定特点，但缺乏特异性。其临床主要表现为反复发生的眼*、尿*、皮肤*染（%），其次为乏力、纳差、上腹部不适（17.2%），脾大（13.7%），肝大（6.8%）。实验室检查常有胆红素升高（75%），以间接胆红素升高为主；有22例（91.7%）ALT、AST、GGT正常，只有9例（29.2%）ALP轻度升高，2例叠加药物性肝损伤者以上4项均明显升高。
可见，对于“疑难性肝病”，实验室和影像学检查只能间接的评估肝脏的纤维化程度，常不能评估炎症的程度和查找肝损伤的病因。
肝穿刺活检是金标准
张继平表示，除了实验室检查、影像学，肝病的检查方法还包括有肝活检（组织病理、超微病理-电镜）、分子遗传学。“利用组织病理、超微病理开展的肝穿刺活检，才是明确病因诊断、衡量炎症活动度及纤维化程度、判断药物疗效及预后的金标准，在肝脏疾病的诊断上占有重要地位。”
在上述的29例GS病例中，肝穿刺病理病变轻微，常无慢性肝病表现。而进一步超微病理则发现具有特征性改变：肝细胞内淤胆性色素颗粒沿毛细胆管周围分布，颗粒中透亮区大于电子致密区，毛细胆管轻度扩张，管腔空虚。进一步进行基因检测发现，6例GS均显示UGT1A1基因突变。虽然GS常持续终生，无慢性进行性肝炎和纤维化，一般预后好，多不需要特殊治疗。但早期明确诊断，排除其他肝病，可帮助患者避免长期进行不必要的检查及治疗，让患者生活中注意避免其他诱发加重因素。
另一篇发表在《诊断病理学杂志》4月刊上的《Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症2例临床病理观察》也反映了同样的情况。2例男性患儿，因*疸就诊，年龄4.5个月和5个月。实验室检查发现：肝功能异常、高胆红素、高血氨或氨基酸血症，低血糖、低蛋白血症等。肝穿刺组织病理发现：2例均见重度脂肪肝、淤胆，伴随不同程度的炎症及纤维化；铁染色示局部肝细胞及Kupffer细胞内铁颗粒沉积。超微病理显示：弥漫的肝细胞内见中、小脂滴；部分线粒体外形明显异常，少数巨大、畸形线粒体；肝细胞及毛细胆管胆汁於积。基因检测2例均显示SLC25A13基因突变。结论表明，对于不明原因的婴幼儿*疸，鉴别诊断应考虑到新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD），基因检测常可明确诊断，而肝穿刺组织病理、超微病理能更好地评估肝病变程度及判断预后，尤其对基因检测阴性或单基因杂合突变的患儿，病理检查具有重要的诊断价值。
张继平表示，对于不明原因肝损伤，肝活检多能明确病因，尤其对疑难复杂肝病（多因一果、一因多果等），肝活检无可替代，不可或缺。
金域医学病理诊断中心
“三合一”，疑难肝病找到病因
上述两篇论著仅仅是阐述了肝穿刺组织病理、超微病理并结合基因检测是诊断GS、不明原因的婴幼儿*疸的可靠方法，张继平表示，利用肝穿刺组织病理、超微病理并结合基因检测“三合一”的手段，很多“疑难性肝病”都能找到明确病因。
据张继平介绍，在金域肝病理每年检测的例左右病例中，其中约50%为非病*性肝炎。“临床多诊断不明原因的肝损伤，都送来金域进行肝活检查找原因。这些病例中，约90%以上的病例，我们利用肝穿刺组织病理、超微病理并结合基因检测给予了明确的病因诊断，其中发现自身免疫性肝病最多，包括自身免疫性肝炎-AIH、原发性胆汁性胆管炎-PBC、AIH+PBC、PSC、IgG4相关肝病，药物性肝损伤次之，另外就是脂肪性肝病、遗传代谢性肝病等。”
资料显示，金域医学在年专门成立了肝脏病理亚专科诊断中心，在多位资深病理专家的指导下快速发展，率先引进超微病理-电镜技术用于肝病诊断，并整合特殊染色、免疫组化、免疫荧光、多个辅助诊断技术平台，同时根据肝病临床的诊疗需要，提供肝病在病*学、免疫学的配套检测，以及遗传性肝病的基因学诊断。目前，该中心可开展包括病*性、自身免疫性、药物性、脂肪性、酒精性、遗传代谢性等多类肝病的个性化诊断，年检测量例左右，同时还承医院肝病研究课题的病理学评估工作。
金域医学超微病理（电镜）技术中心
远程MDT助推肝病精准诊断
值得一提的是，由于肝活检病理较复杂，诊断较难，常需结合临床病史、实验室检查、影像学等资料，为了更好的联系临床，张继平还率先建立了两个肝病临床病理互动平台
