·肝内Z-AAT聚合物减至97%；·肝内总Z-AAT负荷减至95%；·循环ALT和GGT水平分别减至66%和58%；·纤维化扫描值提高了26%。Arrowhead生物制药公司前不久宣布了AROAAT试验中对4名受试者进行为期24周治疗后的肝脏活检结果，这是对该药ARO-AAT的一项非盲Ⅱ期临床研究，ARO-AAT是该公司正在开发用于治疗与α-1抗胰蛋白酶缺乏症（alpha-1antitrypsindeficiency，AATD）相关的罕见的遗传性肝病的二代RNAi药物。该结果显示ARO-AAT具有显著的治疗效果，显著减少了包括肝内突变体AAT蛋白（Z-AAT）单体与聚合体含量，纤维化扫描结果显示治疗后肝脏僵硬度有所改善，并且，治疗后肝损伤的血清学标志物丙氨酸氨基转移酶(ALT)与谷氨酰基转移酶(GGT)含量显著减少。在AROAAT研究中，经过24周的研究性ARO-AAT治疗后，所有4名患者的血清和肝内总Z-AAT分别下降了93%和95%。3/4的患者肝内Z-AAT聚合物较基线降低，最大降低97%。所有4名患者的ALT和GGT水平均降低，最大降低分别为66%和58%。所有患者的纤维化扫描值均有改善，其中3/4下降大于20%。Arrowhead公司首席医疗官JavierSanMartin博士表示：“我们预计在2期开放标签研究使用ARO-AAT进行6个月的研究性治疗可能会显明显少Z-AAT单体含量，并改善临床指标，包括减少Z-AAT聚合物，改善纤维化值以及ALT和GGT，但实际结果比我们预期的更好。这些都是非常令人兴奋的结果，让我们对这个项目的潜力更有信心。基于这些重要的数据，我们正在积极评估我们的临床和监管路径，包括与美国食品和药物管理局和其他监管机构合作，以确定该项目可能被简化和加速的地方。”医院的医学博士、该项目的研究员PavelStrnad教授表示：“这些数据非常令人鼓舞，证明ARO-AAT可能会迅速改善肝损伤。肝酶的下降尤其令人欣慰，这表明其升高可以通过ARO-AAT疗法而缓解，是与蛋白*性应激有关，而不是基础共病。此外，到目前为止，本研究未发生重大肺部事件，这表明在治疗期间，基于RNAi的肝脏Z-AAT的降低对肺功能没有负面影响。我很高兴我所有的患者都选择继续为期12个月的研究，我也很乐意
