译/广东众生睿创生物科技有限公司李静；审校/医院吴瑞红牛俊奇
年6月美国肝病研究协会（AASLD）与欧洲肝病研究协会（EASL）召开了非酒精性脂肪肝病（NAFLD）临床试验研究终点的联合研讨会。会议总结了已完成及进行中临床试验的重要发现，确定了支持不同临床试验终点的科学证据，为今后的试验设计提供指导。本文主要报告会议的基本意见及共识观点。
摘要
非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一个全球性的公共健康问题。其自然史，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和纤维化的形成呈现出高度异质特点，易受内源性因素（如遗传学、微生物群）和外源性因素（如营养、酒精、体育活动）的影响，并可随时间的变化而波动。NAFLD病理生理学的复杂性也体现在纷繁复杂的NASH研发药理靶点上。已有的NASH临床试验为今后的临床设计提供了有价值的经验。NASH的研究终点在过去十年中不断发展，并将持续改进。目前可接受的有条件批准的终点包括NASH缓解且纤维化无恶化和/或纤维化改善且NASH无恶化，需通过治疗前后配对的标准化的肝脏组织学评估。但在儿童NASH中，由于操作问题、青春期激素变化和严格的安全性要求，在试验设计中需进行适当调整。在NASH相关成人肝硬化患者中，临床事件（如失代偿、肝细胞癌、移植、死亡）较为常见，因此可作为主要终点。考虑到疾病的自然波动，所选主要终点的临床意义，以及可能影响安慰剂反应的因素，将有助于准确判断新疗法对NASH的疗效。
前言
非酒精性脂肪肝病的疾病谱包括从非酒精性脂肪肝（NAFL）到NASH伴进展性纤维化的一系列疾病[1-5]。肝纤维化与NASH紧密相关，可进展为肝硬化及终末期肝病[4]。表1概述了目前被认可的NASH组织学分期分级评价系统。NASH与代谢综合征的一些临床特征和严重程度之间也存在共线性（collinearity）关系[6-8]。NAFLD是心血管疾病发生的独立危险因素[9]。
目前尚无被批准用于治疗NASH的药物[10]。在美国，药物的批准依据确证的临床获益或可被食品药品监督管理局（FDA）接受的替代终点的改善。欧洲药品管理局（EMA）的标准与之类似。而确证临床获益可能需要数年时间，因此美国和欧洲都建立了有条件批准体系，视情况采用“合理可接受（reasonablyaccepted）”的替代终点。使用这些替代终点的一个关键挑战是它们的定义和支持其有效性和安全性证据的生成。AASLD与EASL于年6月29日至30日在维吉尼亚州亚历山德拉市（Alexandra，Virginia）召开了关于NAFLD临床试验终点的联合会议。会议对NASH临床试验的科学依据，相关知识差距和试验终点进行了综述，主要目的是指导和改进NASH临床试验设计和实施。本文主要报告会议的重要内容及共识。
表1临床试验中当前被认可的NASH分期和分级评分系统
FLIP：脂肪肝进展阻断评分系统；SAF：脂肪变性，活动性和纤维化评分；NAS：NAFLD活动性评分
*译者注：此处翻译基于的参考文献为Histopathologicalalgorithmandscoringsystemforevaluationofliverlesionsinmorbidlyobesepatients.BedossaP,PoitouC,VeyrieN,etal.Hepatology.Nov;56(5):-9.
#译者注：此处翻译基于的参考文献为Designandvalidationofahistologicalscoringsystemfornonalcoholicfattyliverdisease.KleinerDE,BruntEM,VanNattaM,etal.Hepatology.Jun;41(6):-21.
流行病学
从年到年，NAFLD全球患病率从15%增加到25%，预计到年将进一步增加，并且进展期患者所占比例将更高[11-12]。NAFLD的患病率及严重程度因地区和种族而异，患病率最高的在中东（31.79%）、南美（30.45%）和亚洲（27.37%），其次是北美（24.13%）和欧洲（23.71%），非洲最低（13.48%）[2]。
NAFLD在不同地理区域和种族间的患病率和严重程度的差异有许多可能的原因。NAFLD明显受遗传因素影响，但它是一种复杂的疾病（