本文作者:三月斋
“丙肝病*实现医学上的治愈,让它成为人类历史上第一个慢性病*感染获治愈的疾病。慢性病*感染还有HIV(艾滋)、HPV(花柳病)。”——医者张文宏
年10月5日,诺贝尔医学或生理奖颁给了三位科学家,他们分别是哈维·奥尔特(HarveyJ.Alter),迈克尔·霍顿(MichaelHoughton)和查尔斯·M·赖斯(CharlesM.Rice)。
图:由于疫情的缘故,三位科学家隔空领奖
用以表彰他们为发现丙肝病*,而做出的艰苦卓绝的努力。
丙肝病*是一种隐蔽性极强的病*,因为身上的蛋白质和肝脏细胞的受体蛋白十分相像,所以能躲避免疫卫士的检查,进入到肝脏内,不断滋生。
病*滋生的前几年,丙肝患者症状轻微,偶尔出现乏力、食欲不振和肝胀痛,却常常被忽视。等到检查出来,就往往已经是肝硬化,或者肝癌了。
这种“不鸣则已一鸣惊人”的特性,让丙肝成为健康的杀手。据统计,我国有万左右的丙肝患者,每年有15万因丙肝而丧生。全球有1.4亿人感染丙肝病*,这1.4亿人亟待拯救。
发现丙肝病*,乃至治愈丙肝,关乎一亿多人的健康福祉。因此,三位科学家才能获颁诺贝尔奖。
01
丙肝发现史,是三位科学家的完美接力
世界与肝炎的斗争源远流长,我国医学古籍《灵枢.胀论》就有症状的记载。
“肝胀者,胁下满而痛引小腹。”
但技术所限,直到年以后,人类才渐渐揭开肝炎的神秘面纱,肝炎是病*导致的。
随后,乙肝和甲肝被先后发现。
年,医学家布伦博巴在肝炎患者中发现乙肝病*抗原,这种物质是乙肝病*侵入人体,人体发生免疫反应后,留下的产物。这种产物便成了检测乙肝的手段之一。
因乙肝抗原和澳大利亚土著血液中的发现的抗原一致,又被称为“澳抗”,被传承至今。
年,科学家芬斯顿从囚犯粪便中鉴定出甲肝病*。
自此,甲肝乙肝均被发现。年,科学家希尔曼研制出甲肝乙肝疫苗,宣布肝炎问题基本解决。
就在人们满心欢喜,认为可以高枕无忧时,幺蛾子,出现了。
图:丙肝病*的进展
1、奥尔特发现“非甲非乙肝炎病*”
奥尔特是一名内科专家,在医院给病人输血时发现,尽管血样去除了甲肝乙肝病*,但病人在输血后,竟然出现了肝炎。
他马上对病人进行检测,排除了甲肝乙肝。随后在黑猩猩身上展开实验,确定了这是一种新型病*。由于无法找到抗原,年,奥尔特把它称为“非甲非乙肝炎”。
2、霍顿确认丙肝病*
奥尔特发现新肝炎后,大众认为这没什么了不起,新肝炎也会像乙肝一样,被快速攻克。但难度超过了想象,光是确定病*,就花了十几年。
年,科学家霍顿采用“分子克隆”的方法,发现了一种新型病*。随后,这种病*被证明,是导致“非甲非乙肝炎”的元凶。
被发现15年后,非甲非乙肝炎病*体终于被揪了出来,年,该病*被正式命名为丙肝病*(HCV)。
3、赖斯在黑猩猩体内,制备了大量丙肝病*
揪出丙肝病*,只是一个基础的工作,要想打败病*,就要对它有足够的了解,就要大量的制备它,以便展开疫苗和药物的研究。
赖斯发现,丙肝病*无法在大猩猩体内大量繁殖,是基因的原因,让大猩猩获得先天免疫。
赖斯设法突破了免疫,成功在大猩猩体内产生大量丙肝病*,掌握了制备方法,为后续疫苗和药物的研究奠定了基础。
总之,三位诺奖科学家做了一场完美接力,奥尔特发现病*,霍顿揪出病*,赖斯制备病*。
正是三位完成基础性的工作,让后来者站在“巨人”的肩膀上,攻克丙肝。
02
人类如何攻克甲肝?
赖斯在黑猩猩体内完成制备后,病*专家巴特斯切勒利用人体肝脏细胞,在体外大量培养丙肝病*,药物的研究开始慢慢启航。
1、丙肝病*的致病原理:无限增殖
上面说到,丙肝病*含有欺骗性的“外衣蛋白质”,鱼目混珠进入肝脏细胞内。甲肝病*倒是个乖乖子,不搞破坏,也不搞策反,只干一件事,那就是违反计划生育,无限生孩子。
刚开始,孩子生的少,就像欧洲国家接收难民似的,肝脏细胞表示,你们生多少我养多少,日子倒也其乐融融。
但有一天,甲肝生了太多孩子了,占用太多营养,肝脏细胞负担不了蛀虫了,于是启动了凋亡程序,自杀了。自杀的细胞多了,就产生了肝硬化!
但这不是最可怕的,最可怕的是,肝脏细胞明明养不起蛀虫,却责任感爆棚,养得起要养,养不起也要硬养。
于是增殖自己,把自己扩充两倍,不就能养两倍的蛀虫了吗?
无限增殖,肝癌产生了。
所以,遏制肝硬化和肝癌的最有效方法便是,釜底抽薪,阻止甲肝病*无限增殖。
2、给甲肝病*喂假冒伪劣食品,让其“绝种”
我们在高中生物中学到,生物的遗传物质存储在DNA中,细胞分裂时,会制备出另一套DNA,以便分裂另一半。
而制备DNA需要四种核苷酸原料,中文非常复杂,这里露个英文,叫做dATP、dGTP、dCTP和dTTP。
病*的增殖也是同样的原理,只不过它的遗传信息藏在RNA里。RNA和DNA一样,也需要四种核苷酸原料组成,分别是ATP、GTP、CTP和UTP。
所以,如果要阻止丙肝病*的增殖,只需制造出“假原料”,喂给病*,通过假原料制备的后代就失去活性,成功使其断子绝孙。
这种通过“移花接木”原理制备出的药物,我们把它叫做核苷酸类似物。用于艾滋病治疗的齐多夫定,就是一种核苷酸类似物。
图:5种遗传物质的核苷酸原料
利用该原理,美国法玛赛特公司展开了药物研究。
他们努力模仿四种原料,终于“以假乱真”了原料之一的UTP,并在体外实验中取得完美效果,没有任何副作用。
这种药物编号叫:PSI-。
但遗憾的是,在体内实验时,药物经过肠道消化,失去了效果,宣告失败。
之后,科学家索非亚接过衣钵,对PSI-进行改良。
他发现PSI-的主要问题是无法进入肝脏,于是发明了一系列修饰物,改良成药物PSI-。
药物PSI-在临床实验中表现出了完美的效果,联合病*唑进行12周的治疗,便可以完全治愈!
年12月,美国食药监局(FDA)正式批准PSI-联合病*唑对丙肝的治疗。
曾经不可治愈的病*慢性疾病,就这样被攻克了。
不过,这种药物的价格很贵,定价10万美元,印度有仿制药,价格在美元左右。
好消息是,除了这个药,我国引进了改良版药物,叫做DAA,翻译成中文叫“直接抗病*药”。虽然价格很贵,但目前纳入了医保,降价了85%。
03
比起治疗,预防显得更加重要
虽然有了特效药,但治疗费用仍要3万元以上,因此预防显得更加重要。
由于丙肝没有疫苗,因此切断传播途径,是预防丙肝最有效的方式。
丙肝的传播方式,主要有三种,一是血液血制品,二是不安全性行为,三是母婴传播。
注意以下3点:
1、不要共同剃须刀
2、不要共用针头
3、最重要的是,丙肝病*会通过不安全性行为传染,摩擦的过程中,会令皮肤有轻微破损,让病*有机可乘。
因此,使用“精终罩”,迫在眉睫。
图:精终罩,铁布衫
怎么样,你都学会了吗?
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参考文献:
1文汇网报道《“病*猎手”张文宏解读今年诺奖》
2海外网报道《诺贝尔生理学或医学奖揭晓三名科学家获奖》
3PaleseP.ProfileofCharlesM.Rice,RalfF.W.Bartenschlager,andMichaelJ.Sofia,Lasker-DeBakeyClinicalMedicalResearchAwardees.ProcNatlAcadSciUSA,,(49):-.
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