来源:ScienceTranslationalMedicine
ABCB10在肝脏中高表达,研究人员在小鼠和人类原代肝细胞中发现,ABCB10负责将胆绿素转运出线粒体,然后在胞质中被还原成胆红素。ABCB10转运线粒体胆绿素,增加胆红素的合成(来源:ScienceTranslationalMedicine)
在高脂肪饮食诱导的小鼠中,研究人员观察到肝ABCB10表达与脂肪变性和胰岛素抵抗的严重程度之间呈正相关。但是敲除瘦小鼠肝脏中的ABCB10对代谢和健康没有显著影响,而敲除肥胖小鼠肝脏中的ABCB10后,线粒体呼吸作用发生增强,而且小鼠能免受高脂肪饮食诱导的肥胖、胰岛素抵抗和肝脂肪变性的影响。在肥胖小鼠中,ABCB10的敲除将线粒体胆红素的含量降低到了在瘦小鼠中观察到的水平。肝脏特异性敲除ABCB10对瘦小鼠和胖小鼠的不同影响(来源:ScienceTranslationalMedicine)
而且敲除ABCB10不会严重损害肝细胞中的胆红素可用性,肝细胞仍然可以从胞浆中产生的胆绿素中合成胆红素,并从血液中导入胆红素(70%的胆红素是肝外合成)。这些发现揭示了ABCB10与2型糖尿病胰岛素抵抗的相关性,可对肝脏中ABCB10靶向疗法的发展起到促进作用,并为逆转肥胖人群的脂肪肝疾病带来希望。参考资料:[1]MichaelShumetal.ABCB10exportsmitochondrialbiliverdin,drivingmetabolicmaladaptationinobesity.ScienceTranslationalMedicine()[2]Blockingaproteininlivercellsprotectsagainstinsulinresistance,fattyliverdisease(来源:加州大学洛杉矶分校)热门疗法/技术/靶点
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