本周hzangs在最新文献中选取了9篇分享给大家,第1篇文章主要综述了病*通过细胞外囊泡进行传播的研究进展并提出了细胞外囊泡作为病*传播单位的新观点;第2篇文章提供了一种外泌体加载药物的新策略;第3篇文章阐释了细胞外囊泡能够携带RNA的小读码框产生的微小蛋白,并且这些微小蛋白在一些疾病中具有成为生物标志物的潜力;第7篇文章研究了吸烟者容易有动脉斑块硬化的原因,并解释了细胞外囊泡在其中的作用。1.ANewInfectiousUnit:ExtracellularVesiclesCarryingVirusPopulations.一个新的感染单位:携带病*群的细胞外囊泡。[AnnuRevCellDevBiol]PMID:摘要:长期以来,病*传播一直被描述为通过单个游离病*颗粒发生。然而,病*也可以进入环境并作为聚集在细胞外囊泡(EV)内的群体传播,我们首先将这一过程称为囊泡介导的整体传播。这些被膜包裹的病*簇可以来源于多种细胞器,包括自噬体、质膜和多泡体。它们的病*货物可以是多个无包膜或有包膜的病*颗粒,甚至是裸露的感染性基因组,但出口始终是非裂解的,细胞保持完整。在这里,我们提出的论点是,与游离的单一病*(无包膜或有包膜的)甚至游离病*聚集体相比,EV隐形病*簇是一种独特形式的感染单位。我们讨论了在病*相关疾病的背景下这些传染性EV的效率和流行程度,并强调了它们正确检测和消*对公共卫生的重要性。2.AHigh-ThroughputNanofluidicDeviceforExosomeNanoporationtoDevelopCargoDeliveryVehicles.一种用于外泌体纳米孔化的高通量纳米流体装置,用于开发药物递送囊泡。[Small]PMID:摘要:在不影响其完整性和功能的情况下将各种外源货物有效加载到外泌体中仍然是一个重大挑战。在这里,提出了一种名为“外泌体纳米穿孔器(ENP)”的纳米流体装置,用于将各种货物高通量加载到外泌体中。通过将外泌体运输到高度与其尺寸相当的纳米通道,外泌体膜通过机械压缩和流体剪切而渗透,允许货物分子从周围溶液流入外泌体,同时保持外泌体完整性。由个纳米通道组成的ENP展示了高样品吞吐量,并通过实验和数值研究阐明了该装置的工作机制。此外,ENP处理的外泌体可以将其药物货物输送到人类非小细胞肺癌细胞并诱导细胞死亡,这表明该设备有可能开发用于医学和生物应用的新型外泌体载体。3.LncRNA-encodedmicroproteins:Anewformofcargoincellculture-derivedandcirculatingextracellularvesicles.LncRNA编码的微小蛋白:细胞培养衍生和循环细胞外囊泡中的一种新形式的货物。[JExtracellVesicles]PMID:摘要:过去几年基于组学技术的进步导致发现了许多由小开放阅读框(smORF)编码的生物相关肽,这些肽嵌入在各种不同的长链非编码RNA(lncRNA)转录本(此处称为微小蛋白)中。然而,微小蛋白作用的机制和作用模式尚未完全表征。在此,我们提供了来自神经胶质瘤癌细胞的细胞外囊泡(EV)中富含微小蛋白的第一个实验证据,表明EV介导的微小蛋白转移可能代表了一种新的细胞间通讯机制。有趣的是,在检查人血浆时,分别从纯化的EV、全血浆和不含EV的血浆中鉴定出48、11和3种微小蛋白,这表明循环微小蛋白主要富含于EV。最重要的是,初步数据显示胶质瘤患者中EV微小蛋白的表达谱与健康供体不同,这表明EV中的循环微小蛋白可能在识别胶质瘤患者方面具有潜在的诊断应用。4.SpecificitiesofexosomeversussmallectosomesecretionrevealedbyliveintracellulartrackingofCD63andCD9.通过CD63和CD9的实时细胞内追踪揭示外泌体与胞外颗粒体分泌的特异性。[NatCommun]PMID:摘要:尽管它们在细胞间通讯中发挥作用,但细胞外囊泡(EVs)的不同种群及其分泌机制尚未完全表征:EVs如何以及在何种程度上形成为内吞隔室(外泌体)或质膜(PM)的腔内囊泡(胞外颗粒体)仍不清楚。在这里,我们跟踪了EV标记CD9和CD63从内质网到它们的驻留区室,分别是PM和晚期内体的细胞内运输。在它们最终分离之前,我们观察到两个地方的瞬时共定位。CD9和稳定在PM的突变CD63在EV中比CD63更丰富地释放。因此,在HeLa细胞中,胞外颗粒体比外泌体更为突出。通过比较蛋白质组学分析和对内体pH中和的差异反应,我们确定了一些可能对外泌体(LAMP1)或胞外颗粒体(BSG、SLC3A2)具有特异性的表面蛋白。我们的工作为任何细胞类型中外泌体和胞外颗粒体的分子和功能区分开辟了道路。5.PlateletEVscontainanactiveproteasomeinvolvedinproteinprocessingforantigenpresentationviaMHC-Imolecules.血小板EV含有一个活性蛋白酶体,参与蛋白质加工,通过MHC-I分子进行抗原呈递。[Blood]PMID:摘要:除了止血作用外,血小板在免疫中也发挥着重要作用。一旦被激活,血小板就会释放出由其细胞质膜出芽形成的细胞外囊泡(EV)。由于其异质性,血小板EVs(PEVs)被认为具有多种功能。然而,蛋白酶体是否从血小板转移到PEVs或其功能是否保留尚不清楚。我们假设功能性蛋白质加工和抗原呈递机制通过活化的血小板转移到PEV。使用分子和功能分析,我们表明活性20S蛋白酶体与MHC-I和淋巴细胞共刺激分子(CD40L和OX40L)一起富含于PEV。在健康供体血液中发现了含有蛋白酶体的PEV,但在引起输血不良反应的血小板浓缩物中并没有增加。然而,在小鼠体内注射免疫复合物后,它们得到了增强。注射到小鼠体内后,小鼠PEVs的完整生物分布表明,除了骨髓外,它们主要可以到达淋巴器官,如脾脏和淋巴结,以及在较小程度上到达肝脏和肺。PEV蛋白酶体加工外源性卵清蛋白(OVA)并将其抗原肽加载到MHC-I分子上,从而促进OVA特异性CD8+T淋巴细胞增殖。这些结果表明,PEV通过抗原的交叉呈递有助于适应性免疫,并且可以通过淋巴系统获得免疫细胞的特权。6.Muscle-derivedexopherspromotereproductivefitness.肌肉来源的大细胞外囊泡促进生殖健康。[EMBORep]PMID:摘要:机体功能和繁殖取决于代谢重新布线和平衡的能量资源。然而,机体稳态和繁殖力之间的串扰以及相关的旁分泌信号机制仍然知之甚少。使用秀丽隐杆线虫,我们发现体壁肌肉(BWM)释放先前发现的可去除神经元和心肌细胞中受损亚细胞成分的大细胞外囊泡(称为exophers),以支持胚胎生长。BWM的大细胞外囊泡形成(exopheresis)具有性别特异性,是一种受子宫内胚胎发育调节的非细胞自主过程。胚胎衍生因子诱导大细胞外囊泡的产生,这些大细胞外囊泡运输BWM中产生的卵*蛋白,并最终将它们输送到新形成的卵母细胞。因此,具有大量肌肉来源大细胞外囊泡的母亲的后代生长得更快。我们建议肌肉大细胞外囊泡的主要作用是刺激生殖能力,从而影响蠕虫种群对当前环境条件的适应。7.NicotinepromotesvascularcalcificationviaintracellularCa2+-mediated,Nox5-inducedoxidativestressandextracellularvesiclereleaseinvascularsmoothmusclecells.尼古丁通过细胞内Ca2+介导、Nox5诱导的氧化应激和血管平滑肌细胞中的细胞外囊泡释放促进血管钙化。[CardiovascRes]PMID:摘要:吸烟者发生心血管事件的风险增加。然而,吸烟影响心血管疾病导致加速动脉粥样硬化和血管钙化的确切机制尚不清楚。本研究的目的是研究尼古丁对血管平滑肌细胞(VSMC)钙化起始的影响并阐明潜在机制。我们使用离体显微计算机断层扫描(μCT)扫描评估了吸烟和不吸烟患者的62处颈动脉病变的血管钙化。与非吸烟者(n=11of32,34.3%;p0.)相比,吸烟者(n=22of30,73.3%)的颈动脉斑块中钙化更常见,证实了更高的动脉粥样硬化负担。微钙化的差异尤其显着,与非吸烟者相比,吸烟者的微钙化程度高17倍。在体外,尼古丁诱导人原发性VSMC钙化,增加成骨基因表达(Runx2、Osx、BSP和OPN)和细胞外囊泡(EV)分泌。尼古丁的促钙化作用由Ca2+依赖性Nox5介导。SiRNA敲低Nox5抑制了尼古丁诱导的EV释放和钙化。此外,用维生素K2预处理hVSMC可改善尼古丁诱导的细胞内氧化应激、EV分泌和钙化。使用烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)阻滞剂α-银环蛇*素和六甲溴铵,我们发现尼古丁对细胞内Ca2+和氧化应激的影响是由α7和α3nAChR介导的。最后,我们发现Nox5在吸烟者颈动脉中的表达较高,并且与这些血管中的钙化水平相关。在这项研究中,我们提供证据表明尼古丁诱导Nox5介导的促钙化过程作为增加动脉粥样硬化钙化的新机制。我们发现尼古丁对α7和α3nAChR的激活会增加细胞内Ca2+并通过增加Nox5活性启动hVSMC的钙化,从而导致氧化应激介导的EV释放。确定Nox5诱导的氧化应激的作用为诊断和治疗吸烟诱导的心血管疾病开辟了新途径。8.FibrogenicsignalspersistinDAA-treatedHCVpatientsaftersustainedvirologicalresponse.在持续病*学应答后,纤维化信号在接受DAA治疗的HCV患者中持续存在。[JHepatol]PMID:摘要:现在可通过DAA疗法实现的HCVSVR确定了一类新的患者,需要根据肝病分期进展进行医学监测。为此,疾病生物标志物和治疗靶点的鉴定似乎是必要的。从15名健康供体(HD)和16名HCV感染患者的血浆中纯化的细胞外囊泡(EV)在DAA治疗之前(T0)和之后(T6)用于功能和miRNA货物分析。从17名HD、23名T0和T6患者的血浆中纯化的EV用于蛋白质组学和蛋白质印迹分析。LX2细胞的功能分析测量了响应EV的纤维化标志物(mRNA和蛋白质)。通过qPCR、无标记液相色谱-质谱(nLC-MS/MS)和蛋白质印迹进行结构分析。来自HD、T0和T6的血浆来源EV的功能差异(即FN-1、ACTA2、Smad2/3磷酸化、胶原沉积)的观察结果,我们进行了EV结构分析。我们发现在miRNA和蛋白质货物方面存在一致的差异:(i)抗纤维化miR-5p、miRa-5p、miR-3p、miR93-5p和miR-5p在T0EV中相对于HD的代表性不足,而miR-发现5p和miR-3p在HD和T6之间在统计学上代表性不足(p值0.05)(ii)蛋白质组学分析强调,在T0和T6中,几种蛋白质对HD的调节;其中,纤维化DIAPH1经蛋白质印迹证实上调(4.4Log2倍数变化)。综上所述,这些结果突出了结构EV的改变,这可能是HCV患者长期肝病进展的原因,尽管DAA介导的HCVSVR仍然存在。9.Sensoryciliaactasaspecializedvenueforregulatedextracellularvesiclebiogenesisandsignaling.感觉纤毛作为调节细胞外囊泡生物发生和信号传导的专门场所。[CurrBiol]PMID:摘要:睫状细胞外囊泡(EV)脱落在进化上是保守的。在衣藻和秀丽隐杆线虫中,纤毛EV充当信号传递装置。在培养的哺乳动物细胞中,纤毛EV调节纤毛,但也调节受体丰度和信号、纤毛长度和纤毛膜动力学。从本研究旨在确定不同位置脱落EV的功能意义,并探索纤毛EV生物发生机制。在活体秀丽隐杆线虫动物中使用Airyscan超分辨率成像,我们发现神经元感觉纤毛从两个不同的部位脱落。EV领域一个悬而未决的大问题是细胞如何对EV货物进行分类。在这里,我们展示了两种EV货物——CIL-7和PKD-2——沿着纤毛定位和运输,并被分类到不同的环境释放的EV。作为对繁殖伙伴的回应,线虫雄性通过增加PKD-2与CIL-7EV的比率来调节EV货物组成。总体而言,我们的研究表明,纤毛及其运输机制充当了受监管的EV生物发生和信号传导的专门场所。
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