第6期
主办：
杭州师范大学肝病与代谢研究所
医院代谢病中心
学术支持：
浙江省数理医学学会肝病专业委员会
浙江省疑难肝病协作组
长三角脂肪肝临床中心区域联盟
技术支持：
杭州文广集团/肝胆相照平台
总编辑：施*平
副总编辑：潘孝本杨劲邵丽
本期责任主编：施*平
本期执行主编：刘静
本期目录1主编致辞2学术前沿3临床荟萃1主编致辞主编：刘静医院肝病科主治医师/医学硕士，现任杭州师范大学肝病与代谢病研究所秘书、传染病教研室秘书、浙江省数理学会肝病专业委员会秘书、医院学会肝病专业委员会脂肪肝与酒精肝学组秘书。擅长代谢性脂肪肝、酒精性肝病、自身免疫性肝病等疾病的诊断治疗，主持参与多项省市级课题，参与多项国内外多中心大型药物临床试验研究，发表脂肪肝相关论文数篇。???????????第六期《肝病与代谢病月报》如期与大家见面了。本期聚焦酒精性肝病，主要介绍有关本病的6篇前沿文献，并分享1例酒精性肝病的病例和视频。
酒精性肝病是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。初期阶段通常表现为无症状性肝脂肪变性，如不及时干预可发展为酒精性肝炎、酒精相关性肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌，具有较高的发病率和病死率，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。调查显示，近年来我国与欧美发达国家酒精性肝病发病率均呈逐年上升趋势。在我国中西部以及南方地区，成人患病率高达4.3%～6.5%，乙醇已成为导致肝损害的一大病因。其发病机制很复杂，主要与酒精代谢相关的氧化应激损伤、蛋氨酸代谢异常、肠道菌群失调与细菌移位、炎症介质相关损伤、营养失调等有关。目前治疗包括戒酒、补充营养、药物治疗、肝移植等。本期月报聚焦酒精性肝病的学术前沿，总结了有关本病的发病率、自然转归以及发病机制、诊断、治疗的最新研究成果,以期为酒精性肝病的早期诊断与治疗，延缓或逆转肝纤维化及肝硬化的发生提供新思路。
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2学术前沿重要文献速览1.《α-1抗胰蛋白酶是人类和小鼠酒精性肝病的控制因子》
原文出处：ChristophGrander,BenediktSchaefer,JulianSchw?rzler，etla.Alpha-1antitrypsingovernsalcohol-relatedliverdiseaseinmiceandhumans.Gut.Mar;70(3):-.延伸阅读→α-1抗胰蛋白酶是人类和小鼠酒精性肝病的控制因子2.《基于炎症信号通路的酒精性肝病靶向治疗》
原文出处：BingjianWen,ChengchengZhang,JingwenZhou,etal.Targetedtreatmentofalcoholicliverdiseasebasedoninflammatorysignallingpathways.PharmacolTher.Jun;:.
延伸阅读→基于炎症信号通路的酒精性肝病靶向治疗
3.《遗传和表观遗传修饰因子：非酒精性脂肪肝和酒精性肝病》
原文出处：NarendraSinghChoudhary,AjayDuseja.Geneticandepigeneticdiseasemodifiers:non-alcoholicfattyliverdisease(NAFLD)andalcoholicliverdisease(ALD).TranslGastroenterolHepatolJan5;6:2.
延伸阅读→遗传和表观遗传修饰因子：非酒精性脂肪肝和酒精性肝病4.《肠道微生态与酒精性肝病的研究进展》
原文出处：JasmohanS.Bajaj.Alcohol,liverdiseaseandthegutmicrobiotaNatRevGastroenterolHepatol.Apr;16(4):-.
延伸阅读→肠道微生态与酒精性肝病的研究进展5.《Flightless-I可作为酒精性肝病早期诊断的分子标记物》
原文出处：JaimeArellanes-Robledo,JosephIbrahim,KarinaReyes-Gordillo,etal.Flightless-Iisapotentialbiomarkerfortheearlydetectionofalcoholicliverdisease.BiochemPharmacol.Jan;:.
延伸阅读→Flightless-I可作为酒精性肝病早期诊断的分子标记物6.《酒精性肝病的历史:从一种不被认识的疾病到肝脏学中最常见的疾病之一》
原文出处：HelmutKSeitz,ManuelaGNeuman.TheHistoryofAlcoholicLiverDisease:FromanUnrecognizedDiseasetoOneoftheMostFrequentDiseasesinHepatology.JClinMed.Feb19;10(4):.
延伸阅读→酒精性肝病的历史:从一种不被认识的疾病到肝脏学中最常见的疾病之一3临床资讯典型病例分享酒精性肝硬化
供稿：方洪
病例介绍
患者、男、63岁，因“右下肢胀痛4天”于.05.03入住血管外科。入院前因反复头晕1医院神经内科住院治疗。住院过程中无明显诱因下出现右下肢肿胀，范围累及整个右下肢和腰背部，伴皮肤发红和肢体麻木等。查B超提示：右下肢深部巨大血肿伴静脉血栓形成。急诊送至我院，查右下肢深静脉B超提示：右小腿深静脉瘀滞状态，附见：右大腿巨大肌间血肿可能性大。
个人史：
嗜烟:无；嗜酒:约40年，1.5斤50°白酒/天；（乙醇量约g/天）
既往史：
良好，有血压偏高病史，未重视和治疗。4年前左下肢静脉曲张术。
入院查体T37.0摄氏度，P：92次/分，R：20次/分，Bp：/92mmHg。神志清楚，精神可，面容紧张，皮肤巩膜*染。全身浅表淋巴结未触及明显肿大，心听诊未闻及异常，双下肺呼吸音粗，右下肺为重。腹膨隆，移动性浊音阳性。右下肢明显肿胀，张力高，皮温高，腰背部和右下肢可见多处瘀斑。双大腿周径差8cm，双小腿周径差3cm。双侧股动脉、腘动脉、足背动脉搏动可及。
入院后辅助检查血常规：WBC12.7×10^9/L，HB65g/L，PLT84×10^9/L，CRP13mg/L，网织红细胞9.38%，网织红细胞计数.5×10^9/L。凝血功能（5.3）：PT30.3s，INR2.84，APTT52.8s，D-二聚体.0μg/L。生化（5.3）：ALT60U/L，ASTU/L，总蛋白59.8g/L，白蛋白19.2g/L，GGTU/L,TB.5μmol/L，肌酐98μmol/L，钠mmol/L，氯97mmol/L。
胸部CT：左肺下叶小结节，建议随访。右侧前胸膜局部稍增厚，请结合临床。心腔内密度减低，考虑贫血可能。附见：肝硬化表现；肝内多发低密度灶；肝周少量积液，建议进一步检查。下肢血管CTA：腹主动脉及双侧股动脉少许钙化斑块伴局部管腔轻度狭窄。右大腿及小腿软组织肿胀。附见：腹腔积液。上腹部B超：肝实质回声改变，提示：慢性肝病。肝多发囊肿，胆囊偏大伴囊壁增厚，肝周积液。双下肢深静脉超声：右小腿深静脉瘀滞状态，左下肢深静脉血流通畅附见：右大腿巨大肌间血肿考虑（范围约10.7*1.4cm）。颅脑MR：两侧脑室旁及基底节区少许腔隙灶，轻度老年性改变。初步诊断右下肢巨大血肿、凝血功能异常、肝硬化、中度贫血、低蛋白血症、电解质紊乱、胸腔积液、腹腔积液。
请血液科会诊：考虑为长期酗酒引起的肝功能损害，凝血功能障碍引起的小动静脉自发性出血，转至血液科进一步治疗。
病情进展患者诉右侧阴囊肿胀明显，全身多处大片瘀斑，活动后气促明显，黑便，无恶心呕吐，无畏寒发热，无腹痛腹泻等。查体：神志清楚，精神软，面容紧张，皮肤巩膜重度*染。全身浅表淋巴结未触及明显肿大，心听诊未闻及异常，双肺可闻及明显哮鸣音。腹膨隆，移动性浊音阳性。右下肢明显肿胀，张力高，腰背部、阴囊、双下肢可见多处瘀斑，右腘窝皮肤破溃，渗血渗液明显，无活动性出血，双大腿周径差8cm，双小腿周径差3cm。双侧股动脉、腘动脉、足背动脉搏动可及。双下肢皮温不高。扑翼样震颤阳性，其余神经查体无殊。考虑肝性脑病转入感染科。诊断1慢性急性肝衰竭C型晚期
2酒精性肝硬化失代偿期
腹水，肝性脑病
3右下肢肌间血肿
4低蛋白血症
5中度贫血
6胸腔积液
7电解质紊乱
治疗过程住院过程中胆红素进行性升高，常规护肝退*治疗无效。
5月15日起予以地塞米松2-3mg2-3次/W
胆红素水平下降，但出现右下肢疼痛，同时血色素进行性下降，考虑右下肢活动性出血可能。
分别于6.5和6.17行DSA，进行动脉栓塞手术。
同时结合内科综合治疗（丁二磺酸腺苷蛋氨酸、还原型谷胱甘肽针、门冬氨酸鸟氨酸针、呋塞米针、螺内酯片、人血白蛋白等），各项指标趋于稳定后出院。
病例分析及讨论医院疑难肝病多学科会诊联盟，多学科专家现场交流，为疑难肝病病例的病情判断、疗效评价和预后评估提供指导性建议。??
疾病知识回顾及小结本例患者酒精性肝硬化基础上出现自发性肌间血肿。翻阅文献发现，相比于病*性肝炎后肝硬化，酒精性肝硬化（ALC）更容易发生出血，例如ALC颅内出血的发生率是病*性肝炎后肝硬化的6倍。酒精性肝硬化很少出现肌间血肿，一旦发生则90天死亡率可高达25%。常见的出血是腹直肌和髂腰肌，腓肠肌也偶有报道，但下肢巨大肌间血肿的还未曾有过报道，经导管动脉栓塞术（TAE）的止血成功率超过70%。对于严重酒精性肝硬化患者可考虑肝移植，为目前唯一有显著疗效的治疗手段。早期的肝移植可以提高患者的生存率，但要求患者肝移植前戒酒3~6个月，并且无其他脏器的严重酒精性损害。
此外也有文献报道美他多辛、己同可可碱、集落刺激因子及粪便移植对酒精性肝病有一定的疗效，但仍需要更多的实验数据支持。对于酒精性肝病，糖皮质激素是柄双刃剑，需严格把握指证，密切