作为再生医学的种子细胞,干细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的细胞,目前已被广泛应用于神经、血液、心血管、骨关节等多种系统疾病中。在一定条件下,干细胞移植可以诱导分化为肝细胞,为肝硬化的治疗提供了新的途径。
传统方法治疗肝硬化效果欠佳
肝硬变是由各种慢性肝损伤引起的终末期病变,病理特点为假小叶形成、肝组织弥漫性纤维化及肝内外血管增生。肝硬化副反应每年导致全球大约一百万人死亡,是世界上衰亡最多的第11大原因,严重威胁人类健康。
虽然传统的介入性治疗方法orthotopiclivertransplantation被认为是非常有效的,但由于医疗成本高、供肝源不足、术后不良反应多和免疫排斥反应等原因,使其在临床上的广泛应用受到限制。这就迫切需要寻找一种应用广泛、安全有效的替代方法。
干细胞移植能改善肝纤维化和促进肝功能恢复
干细胞是一类来自于发育早期的中胚层,具有自我复制和多向分化潜能的非造血干细胞,主要来源于骨髓,也可来源于脂肪组织、肝脏、牙髓等多种组织。
已发现干细胞移植可以直接分化成类干细胞(HLCs),对肝细胞起到免疫调节、抗炎、抗纤维化、抗氧化应激和抗凋亡的作用,是细胞替代法干预肝硬化最有应用价值的成体干细胞。
许多动物实验和临床研究表明,MSCs移植治疗肝硬化有明显的优势,科学家们将间充质干细胞经尾静脉注入肝纤维化大鼠体内,观察到移植组大鼠的肝纤维间隔变窄,数量减少,肝小叶结构恢复,肝内I、Ⅲ型胶原蛋白的表达,ALT和AST的水平低于对照组,Alb升高(P0.05),表明干细胞移植能有效改善肝纤维化,促进肝功能恢复。
干细胞移植可显著改善肝硬化患者的肝功能
研究发现,在50例乙型肝炎肝硬化患者中,通过静脉注射间充质干细胞,发现移植组终末期肝病模型和Child-Pugh评分的改善明显优于对照组。在此基础上,于年12月发表了干细胞移植干预肝硬化的RCT分析报告,共纳入例肝硬化患者,结论干细胞移植干预能明显改善肝硬化患者的肝功能,降低肝衰亡率。
经静脉移植的干细胞可以通过多种途径进行移植,对IL-1β、IL-6和INF-γ等基因表达的影响也更明显,可以更有效地抑制炎症反应。本实验的结果显示尾部静脉及肝内注射干细胞移植干预是有效的。
干细胞移植干预肝硬化效果显著
年5月前,科学家对例肝硬化患者干细胞移植干预的远期临床效果进行分析,发现实验组的存活率明显高于对照组,移植后1年、2年、3年和5年肝功能都有明显改善。而两组肝癌的总发病率差异无显著性意义(21.1%vs20.4%)。
许多其他的临床研究也表明,干细胞移植可以有效地改善终期肝硬化患者的肝功能,肝组织形态学,并可以提高其生存质量。
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