中文摘要:
这项研究提出了一个简单而强大的三维人肝组织模型,以模拟脂肪变性和纤维化状况,并为药物测试和机制研究提供体外模型。使用具有六边形单元掩模的光刻生物制造方法,将肝细胞,包括人肝细胞系(HepG2-C3A)和人肝星状细胞系(LX-2)嵌入甲基丙烯酰化明胶水凝胶中。肝脏脂肪变性是由游离脂肪酸的超生理浓度引起的;转化生长因子-β1诱导肝纤维化。通过OilRedO和BODIPY染色证实了脂肪变性的诱导,并被丰加霉素和贝替胆酸抑制。通过I型胶原和α平滑肌肌动蛋白免疫染色证实纤维化的诱导,并被雷帕霉素和姜*素处理抑制。在类似的设置中使用原代人肝细胞进一步初步验证了该模型。这些构建体提供了一个可行的、生物学相关的和更高通量的肝脂肪变性和纤维化模型,并可能促进疾病机制的研究和肝脏导向药物的测试。
关键词:
非酒精性脂肪肝(NAFLD);甲基丙烯酰化明胶(GelMA);光交联;脂肪变性;纤维化;游离脂肪酸;转化生长因子-β1(TGF-β1)
作者:
SushilaMaharjan·DianaBonilla·PrincySindurakar·HongbinLi·WanluLi·SergioDuarte·AliZarrinpar·Y.ShrikeZhang
单位:
UniversityofFlorida,
HarvardMedicalSchool
引用本文:
Maharjan,S.,Bonilla,D.,Sindurakar,P.etal.3Dhumannonalcoholichepaticsteatosisandfibrosismodels.Bio-des.Manuf.4,–().