▎Armstrong
编者按：欧洲肝病学会（EASL）作为国际肝病领域最权威的三大组织之一，每年组织开展的肝病年会和学术会议是众多肝病专家进行学科内交流和学术研究共享的平台。国内也于上周7月3日在上海举办了首届中国肝病创新论坛。
本篇皆在于通过siRNA疗法在乙肝的最新EASL公开数据和结合小核酸技术的分析，对目前乙肝治愈性疗法的进展和未来简单剖析。
Chapter1:小核酸药物的历史和未来
人类历史发展至今，诸多重大疾病的生存期得到了延长，甚至被治愈，从化学小分子到抗体，人类对创新药研发的脚步从未停歇，创新技术也不断革新。然而事实上，小分子药物与抗体类药物靶点多为蛋白质，包括激酶、受体、抗原等，而人类疾病相关的致病蛋白约80%不能被目前常规的小分子药物与生物大分子制剂所靶向，属于不可成药蛋白。因此，还有一大部分未被满足的临床需求需要从新的领域入手，此时，小核酸药物应运而生。
小核酸将药物靶点扩大至蛋白质上游，能够特异性上调或下调靶基因表达，在人类重大疾病的治疗中展现出巨大潜力。狭义的小核酸是指小干扰RNA（siRNA），而广义的小核酸则包括小干扰RNA（siRNA）、反义寡核苷酸（ASO）、信使RNA（mRNA）、核酸适配体（Aptamer）等。与小分子化学药和抗体药物不同，小核酸药物由核苷酸组成。
回顾RNAi的研究历程，年两名植物学家即发现从体外引入RNA并未如预期提高相应蛋白的表达而是显著降低了其表达，他们对提出了可能的机制。年，Andrew.Z.Fire和CraigC.Mello在线虫中发现，从体外引进与基因序列高度相近的的双链RNA，可以让目的基因产生静默，由此开启了RNAi技术在科研与药物开发中的广泛应用。
仅仅8年后的年，Andrew.Z.Fire和CraigC.Mello共同获得当年的诺贝尔生理学或医学奖。由于siRNA药物疗效较好、技术取得突破，目前最受