干细胞(MSCs)有着来源丰富、取材方便、分化潜能大、增殖能力更强、免疫原性弱等显著优点。
干细胞还具有向分化潜能和自我复制能力,在特定微环境中可分化成肝干细胞或肝样细胞,修复和重构受损肝脏结构和功能,近年来成为肝病治疗领域理想细胞来源。
干细胞疗法为干预乙型肝炎肝硬化提供新途径
乙型肝炎病*(HBV)感染病理表现为肝细胞坏死、凋亡,纤维组织增生,肝脏长期经历慢性炎症、坏死、纤维增生,后可发生纤维化,接着可能进展为肝硬化,然后可逐渐发展至失代偿,最终可能导致肝功能衰竭。
数据显示,全球曾感染过乙型肝炎病*人数约有20亿,其中2.4亿人为慢性乙型肝炎病*感染者。肝脏移植技术是目前干预各种终末期肝病有效方法,但因供者来源缺乏、价格昂贵及移植后长期服用免疫抑制剂等阻碍其临床广泛应用。
干细胞疗法干预乙型肝炎肝硬化四种作用机制
1、直接分化:在肝脏损伤微环境的影响下定植、增殖,并分化成为肝细胞发挥作用;
2、旁分泌途径:在肝损伤环境中干细胞可以分泌不同水平的细胞因子相互影响,表现出抗炎症反应的作用,并可能激活肝内的干细胞,促进肝细胞再生;
3、细胞融合:干细胞可能直接与肝细胞融合,进而启动细胞的增殖过程;
4、干细胞通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质,直接降解肝内过量沉积的细胞外基质,减轻肝纤维化;
5、干细胞不仅能分化为肝细胞,而且在体内具有免疫调节功能,减轻肝脏炎症反应和损伤。
大量临床已经证实干细胞疗法干预乙型肝炎肝硬化效果显著
年至今,大量体内外实验显示干细胞能通过旁分泌途径抑制T、B淋巴细胞增殖和分化,发挥免疫抑制作用。
Wang等利用同种异体干细胞移植干预难治型原发性胆汁性肝硬化患者,6个月后检测发现,外周血CD3+CD8+T细胞比例上调,CD4+CD25+Foxp3+T细胞下调,血清白细胞介素10水平升高,证实干细胞疗法由此发挥对难治型原发性胆汁性肝硬化患者免疫调节作用。
两组治疗前后外周血淋巴细胞亚群结果
另有临床试验也通过干细胞疗法干预51例失代偿期肝硬化患者(44例乙型肝炎肝硬化、4例酒精性肝硬化和3例难治型原发性胆汁性肝硬化),结果发现干预后患者外周血总T细胞、CD3+CD4+T细胞和CD3+CD4+/CD3+CD8+T细胞比值显著上升,CD3+CD8+T细胞细胞则显著下降,CD3+CD4+/CD3+CD8+T细胞更接近健康对照组水平。
2组干细胞移植前后生化指标比较
2组临床症状改善情况
年11月—年11医院肝病诊疗中心开展诊治乙型肝炎肝硬化患者42例,其中男性28例,女性14例,年龄26—7l岁之间。
通过实施干细胞疗法干预后,所有患者食欲、乏力、腹胀症状改善,腹水减轻,无与干细胞移植相关的不良反应发生,安全性好。本试验所有患者随访24周,均无肝脏重大疾病发生,进一步说明干细胞疗法的安全性。
总结:研究表明,干细胞疗法有促进肝脏再生、改善肝硬化患者肝功能作用,成为临床上干预乙型肝炎肝硬化等终末期肝病理想方法。随着临床研究深入,干细胞疗法有望在乙型肝炎肝硬化干预中发挥越来越重要作用,在临床上应用前景广阔。对此,你有什么看法?欢迎转发与留言……
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