大家好，今天分享一篇发表在CellMetabolism上的文章：GlutamateSignalinginHepaticStellateCellsDrivesAlcoholicSteatosis，通讯作者是来自美国国立卫生研究院的GeorgeKunos和韩国科学技术研究院的Won-ilJeong，前者课题组的研究方向是内源性大麻素相关的生物学功能。
酒精性脂肪肝是一种常见的由过量酒精摄入而引起的代谢病，此前的研究表明，由酒精引起的肝实质细胞(HEPs)氧化压力的上升与这一过程密切相关。此外，酒精可通过促进肝星状细胞(HSCs)中内源性大麻素2-AG的生成，进而刺激HEPs中的CB1R受体从而促进脂肪的生成，但在这两种机制之间似乎缺少一个连接它们的桥梁。
由于xCT转运体是细胞抗氧化系统中的重要成分之一，它可通过分泌谷氨酸来帮助细胞吸收胱氨酸进而合成GSH，并且此前有研究表明谷氨酸受体mGluR5的缺失可一定程度上缓解氧化压力导致的肝损伤，因此作者猜想肝细胞是通过xCT响应氧化压力并通过分泌谷氨酸来调控2-AG水平，进而导致了后续的脂肪代谢异常。
首先作者在小鼠模型上进行实验发现，酒精喂养的小鼠的肝细胞和血清中谷氨酸含量明显上升，转录水平上的分析则表明Slc7A11(编码xCT的基因)和脂质合成相关的一些基因表达量明显上调，并且这种现象依赖于ROS相关的P酶CYP2E1的表达，暗示着谷氨酸很可能与氧化应激下脂质合成的增多直接相关。由于xCT是通过分泌谷氨酸来帮助细胞摄入胱氨酸用于半胱氨酸的合成，因此作者考察了酒精喂养下谷氨酸的合成途径和半胱氨酸的合成途径，并发现谷氨酸合成相关的一些基因表达量明显上升，而转硫系统受损导致半胱氨酸和GSH的含量明显下降，这些发现解释了酒精喂养下xCT表达量上升的原因。此外，免疫荧光染色的结果表明xCT蛋白主要存在于HEPs细胞中，暗示着谷氨酸主要由HEPs细胞释放。
随后，为了解谷氨酸促进2-AG生成的机制，作者通过比较发现，谷氨酸受体mGluR5在HSCs细胞中的含量远大于HEPs，并且在酒精喂养小鼠中它的含量高于正常小鼠15倍。mGluR5的激动剂CHPG可显著增加HSCs释放2-AG的量，还可促进共培养的HEPs的脂肪合成，直接用谷氨酸处理HSCs细胞也可有同样的效果，这些结果都说明谷氨酸可通过HSCs上的mGluR5促进HSCs生成2-AG。
最后为了证明这些新发现的药用价值，作者分别在小鼠模型上针对xCT和mGluR5进行基因水平和药物水平的抑制，发现它们均最终成功缓解了酒精喂养条件下的肝肪堆积。在酒精性脂肪肝病人样本中，作者发现血浆谷氨酸的含量有明显的上升，肝细胞中Grm5等多种基因的表达量也有不同程度的升高，暗示着谷氨酸信号通路作为新的药物靶点具有潜在的价值。
综上，这篇文章完善了酒精性肝疾病发病机制的模型，即肝实质细胞和肝星状细胞的双向作用，先由肝实质细胞通过xCT分泌谷氨酸来应对氧化应激，谷氨酸又通过mGlu5R促进了肝星状细胞合成2-AG，这些2-AG随后又结合肝实质细胞上的CB1R从而促进脂肪累积，为酒精性肝疾病提供了一些全新的药物靶点。
文章作者：LDY
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肝炎初期，很多肝炎病人并没有意识到自己患上的是肝炎，只是单纯地以为自己胃口不好，可能是胃病，按胃病治疗很长时间，吃了许多药不见好，才下决心做胃镜查一下，检查胃镜前一般需常规抽血化验肝功能，才发现是肝炎的过错。
这种情况并非个例，据不完全统计，约37%的肝病患者患病初期都误以为是“胃病”而不加以重视，最终有可能演变成肝癌，从而错过最佳的治疗时机。
案例这不，来自滁州的王大伯就是个例子。4年前王大伯老是食欲不振、腹部疼痛，他以为是胃病，经常买点养胃、调理脾胃的药，症状时有好转。但这样的小隐痛一忍就忍了四年!
直到今年7月份，他上腹部疼得厉害，就连老伴也感觉到他面色发*的异常。“是不是肝上出了毛病?”邻居的一句提醒，儿子急忙带他医院就诊。
经过B超、肝功能等检查后，诊断为“肝硬化腹水”，其实王大伯4年前出现的身体异常表现，并非“胃病”，实际是肝病。
如何分辨肝病与胃病
01
恶心厌油
患者在患有肝炎以后，因肝炎病*诱发肝细胞大量破坏，分泌胆汁的功能减低，从而影响脂肪的消化，所以会出现厌油食。比如说，你很喜欢吃红烧肉，突然有一天不喜欢吃，且进食后会出现恶心、呕吐，就要警惕是否为肝病。但有些特殊情况下，就不要妄加揣测，比如心情不好，胃口不好，不想吃油腻食物，或者女性在怀孕初期，对油腻食物也会表现为拒绝。02
疲乏无力
不同病人表现不同，轻者不爱活动，重者卧床不起，连洗脸、吃饭都不爱做。而且经充分休息，疲劳感仍不能消除，严重者好像四肢与身体分离似的。03
发热
急性*疸型肝炎早期常有发热，多在37.5-38.5℃，高热者少见，一般持续3-5天，而无*疸型肝炎者发热远远低于*疸型肝炎者。可能是肝细胞坏死、肝功能障碍、解*排泄功能减低或病*血症等所引起。
04
病史
肝病患者可能会有大量用药经历或肝病病人密切接触史。而胃病多数都曾有过刺激饮食、用药及饮酒等，常伴有泛酸、烧心、上腹痛，进食后症状可加重或缓解。
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温馨提醒
医院专家提醒：患上肝病是不可长时间拖延的，肝病是一种慢性疾病，长期拖延不治疗，有发展为肝硬化、肝癌的风险！因此，若是发现自己有患上肝病的一些症状时，一定要及时的医院进行检查和治疗。预约报名方式1、点击“阅读原文”；2、拨打-；3、说起肝硬化，大家联想到的对象一般都是中年男子，交际应酬多，一口酒一口肉，顶着个啤酒肚，医院一检查，肝出了问题！
可是，又有谁能想到，小孩子也会得肝硬化！深圳就有一名11医院检查出了重度的肝硬化。
其实早在1年前，当时10岁的小男孩就在学校的体检中被查出转氨酶升高，去医院做了B超检查，检查结果显示小男孩是中度脂肪肝，肝脏右叶最大斜径mm，比成人正常的肝脏还要大。
这都跟孩子的一个饮食习惯有关。孩子从小就胃口好，一顿能吃2~3碗白米饭，爱吃红烧肉这些荤菜，也喜欢重油重盐的食物，每顿饭都要吃到撑才罢休，结果就是越吃越胖。
到了今年5月份，医院复查，由于疫情期间宅在家里好吃好喝又缺乏锻炼，小男孩比第一年更胖了，做了肝穿刺后，结果竟然是重度肝硬化。
肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。在我国，肝硬化最常见的是病*感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎，常见原因是饮酒，其他原因包括免疫性的肝脏疾病，长期吃一些药物引起肝脏损害的药源性肝病，还有寄生虫感染及代谢紊乱引起的肝病。
还有一种肝硬化就是深圳小男孩这种由于肥胖造成的“肝胖”，也就是脂肪肝，演变为脂肪性肝炎，再发展到肝硬化。
因此，一旦出现肝硬化，饮食方面一定要注意以下4点。
1、饮食要清淡。
肝脏出现了硬化，消化状态就会减弱，如果摄入过多难以消化的或者带有刺激性的食物，肝硬化的症状会变得更厉害。肝硬化患者可以吃一些比较容易消化吸收的粥类、汤类。
2、多摄入一些富含锌元素的食物。
大多数肝硬化患者血液中的锌元素含量都会偏低，如果能通过额外的食物补充锌元素，就可以让肝脏的各项机能正常发挥。比如蛋、动物的肝等食物的锌元素含量就较为丰富。
3、多吃富含VC的食物。
VC能让肝细胞的繁殖更快，让肝脏细胞恢复成正常状态的进程变得更快一些。猕猴桃、橙子、柠檬、柚子都是VC含量比较丰富的水果。
4、严格控制盐分摄入。
如果是初期肝硬化，每天摄入的盐不要超过5克；如果是肝硬化中后期，每天摄入的盐不要超过3克。女性患者的话要比这更少一点。而且，如果肝硬化患者已经出现了严重的水肿，那么日常饮食上就要绝对的禁盐。
肝硬化是一种“代偿”、“持久”和“沉默”的器官，在发病初期，表现一般不明显，一旦发现以下症状，应提高警惕。
肝硬化的5个症状1、面容憔悴
肝病患者的脸上会失去光泽，暗淡无华，而且病程越长，就越明显。
2、*疸
肝病患者最明显的一个表现就是*疸，主要症状为皮肤、粘膜、巩膜*染。
3、“蜘蛛痣”、“肝掌”
“蜘蛛痣”表现为中央突起，向四周伸出许多蜘蛛腿样的毛细血管，一般出现在身体上部与面部、颈部、耳部、肩部等处。
“肝掌”又叫做朱砂掌，常出现于手掌大鱼际、小鱼际以及手指掌面，主要症状为出现片状充血、颜色呈现粉红色或胭脂样斑点，仔细观察可见许多扩张连成片的小动脉，加压后变成苍白色。
4、出血
比如牙龈出血、鼻出血等出血症状。
5、水肿
常见的是腹腔积水，俗称“腹水”，后期亦可见下肢浮肿。
肝硬化是一种不可逆转的疾病，但是也不表示一定会发展成肝癌。早期及时发现及时治疗有可能使得肝硬化不再发展。除了及时治疗，日常饮食也要注意多摄取蛋白质和维生素，控制盐、脂肪的摄入。
灵芝孢子粉中含有的灵芝三萜类化合物，具有保肝护肝、排解肝*的作用，因此，灵芝孢子粉能促进肝脏对药物、*物的代谢，对多种因素引起的肝损伤均有调理作用。
灵芝孢子粉对肝脏还有修复作用，让肝脏的再生能力得到加强，对于中*性肝炎及病*性肝炎以及长期饮酒导致的酒精肝、肝硬化等都有显著的效果，通过修复受损的肝细胞，使肝细胞新生，恢复肝脏功能。
以守护大众健康为己任！
DH梦享嘉，乐享安康之家！
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