非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种无过量饮酒史，以肝实质细胞脂肪变性和脂肪储积为特征的临床病理综合征。主要包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝纤维化。非酒精性脂肪肝病与代谢综合征关系密切，被认为是代谢综合征的肝表现。目前已成为全球范围常见的肝疾病，并且呈患病年龄低龄化趋势。
临床诊断标准
凡具备下列第1-5项和第6或第7项中任何一项者即可诊断为NAFLD：
1.无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周g，女性每周70g。
2.除外病*性肝炎，药物性肝病，全胃肠外营养，肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病。
3.除原发疾病临床表现外，可有乏力，消化不良，肝区隐痛，肝脾肿大等非特异性症状及体征。
4.可有体重超重和(或)内脏性肥胖，空腹血糖增高，血脂紊乱，高血压等代谢综合征相关组分。
5.血清转氨酶和Y-谷氨酞转肤酶水平可有轻至中度增高(小于5倍正常值上限)，通常以丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高为主。
6.肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准。
7.肝活体组织检查组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。
NAFLD的发生因素
胰岛素抵抗、致炎状态的进展、肝细胞内脂质堆积、肝脂蛋白代谢紊乱、含ApoB的脂蛋白过度产生与NAFLD的发生有着密切的关系。
一
胰岛素抵抗
肝脂肪变性与胰岛素抵抗密切相关，胰岛素抵抗在肝脏脂肪堆积的初始发挥了重要作用。NAFLD是胰岛素抵抗和代谢性疾病发生的先兆，特别是在正常体重的人群中。
具有促炎效应的胰岛素抵抗，会削弱游离脂肪酸的氧化和肝脏对脂肪酸的酯化作用，使得脂质合成上调。肝源性ApoB－的合成和分泌增加，降解减少；同时促进VLDL颗粒合成，VLDL分泌增多与肝脏脂肪变性相关。
二
炎症
炎症通过多种机制在NAFLD的发生、发展中起着重要的介导作用。
１、TNF－α、IL－6、IL－1、干扰素－γ等炎性细胞因子，可使肝脏细胞因子信号抑制物(SOCS)蛋白过度表达，引起胰岛素抵抗和SREBP-1(肝脏脂肪酸合成的关键调节物)增多，增强肝脂肪变性和高甘油三酯血症。
２、脂联素具有抗炎及保护肝脏避免受损的作用。脂肪肝疾病时，TNF－α等炎性因子会抑制脂联素的生成，并对抗其活性。脂联素的缺乏与胰岛素抵抗患者肝脏脂肪堆积密切相关，低脂联素血症是导致胰岛素抵抗时发生肝脏脂肪变性和肝功能损害的因素之一。
３、炎性因子IL－12、IL－18能够损伤微循环，导致肝细胞内的线粒体功能受损，而参与肝脂肪变性的调控。
４、炎性因子诱导的脂解反应造成脂肪组织释放FFA增多，其脂*性导致溶菌酶功能紊乱引起脂肪肝；还可导致TNF－α表达增多，并释放组织蛋白酶Ｂ，会对胰岛素抵抗、肝脏脂肪变性、肝脏损害及高脂血症有促进作用。在脂肪肝患者中，组织蛋白酶Ｂ释放入细胞浆的量与疾病严重程度相关联。
５、炎症反应，能够拮抗过氧化物酶增殖体激活受体(PPAR)－α的表达，降低肝脏线粒体内脂肪酸β氧化率，进而促进肝细胞的脂质堆积和肝脏的脂肪变性。
三
FFA流动增加，异位脂肪沉积
随着脂肪组织对胰岛素信号抵抗，脂肪细胞不能储存脂质，使甘油三酯在脂质组织内的储存减少，代谢增加，导致游离脂肪酸FFA释放入血增加，血浆FFA向非脂肪组织流动增加，例如肝脏内的脂肪异位沉积，进一步降低肝细胞对胰岛素的敏感性，肝内胰岛素抵抗会削弱脂肪酸氧化及肝脏摄取脂肪酸的酯化作用，导致肝脏脂肪变性和脂质紊乱。
四
脂质紊乱
五
压力
肝脏内的皮质醇效应可使肝脏脂质合成、流动异常，损害肝脂质清除，导致肝脏脂肪变性。
预防与治疗
减肥，降血糖，科学饮食，适量运动是预防的关键。
1
防治原发病或相关危险因素。
2基础治疗
制定合理的能量摄入以及饮食结构调整、中等量有氧运动、纠正不良生活方式和行为。
3避免加重肝脏损害
防止体重下降过快、滥用药物及其他可能诱发肝病恶化的因素。
44.减肥
所有体重超重、内脏性肥胖以及短期内体重增长迅速的NAFLD患者，都需通过改变生活方式控制体重、减少腰围。每周体重下降不宜超过1.2Kg(儿童每周不超过0.5Kg)。BMI40kg/m2或BMI35kg/m2合并睡眠呼吸暂停综合征等肥胖相关疾病者，可考虑手术减肥。
5胰岛素增敏剂
合并2型糖尿病、糖耐量损害、空腹血糖增高以及内脏性肥胖者，可考虑应用二甲双胍和噻唑烷二酮类药物，以期改善胰岛素抵抗和控制血糖。
6降血脂药
血脂紊乱经基础治疗和(或)应用减肥降糖药物3-6个月以上，仍呈混合性高脂血症或高脂血症合并2个以上危险因素者，需考虑加用贝特类、他汀类或普罗布考等降血脂药物。
针对肝病的药物
NAFLD伴肝功能异常、代谢综合征、经基础治疗3～6个月仍无效，以及肝活体组织检查证实为NASH和病程呈慢性进展性经过者，可采用针对肝病的药物辅助治疗。以抗氧化、抗炎、抗纤维化，合理选用多烯磷脂酞胆碱、维生素E、水飞蓟素以及熊去氧胆酸等相关药物，但不宜同时应用多种药物。
饮食营养建议
1、补充维生素，宜供给富含多种维生素(如B族维生素、叶酸、维生素C、B12、A、D、E、K等)的食物；
2、补充食物纤维及矿物质，饮食不宜过分精细，应粗细粮搭配，多选蔬菜、水果和菌藻类，以保证足够数量的食物纤维摄入；每天食用新鲜绿色蔬菜克；
3、选用去脂牛奶或无糖酸奶；
4、低脂低油饮食，忌用动物油，植物油的总量不超过20克；忌食高脂肪食物，如猪头肉、肥肉等；
5、适当增加深海鱼类的摄入，以补充ω-3脂肪酸；
7、山药、白薯、芋头土豆等，要与主食米、面粉调换吃，总量应限制;
8、每天摄入的盐量以5-6克为限；
9、忌食含糖高类的食品，如糖、果糖、葡萄糖和含糖多的糕点等。
10、晚饭应少吃，临睡前切忌加餐。
11、忌食煎炸食品。
12、代茶饮：山楂30克、草决明子15克，加水0毫升。
13、姜*素：对于内*素导致的肝功能失衡治疗效果显著，能够降低转氨酶水平；能够降低血清中亚硝酸盐的含量和脂质过氧化作用；能够使肝脏的谷胱甘肽、还原性谷胱甘肽和超氧化物歧化酶(SOD)水平升高。
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来源：《功能医学》
主编：厉昀
编辑：王丹
排版：万浩
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