本文作者：三月斋
“丙肝病毒实现医学上的治愈，让它成为人类历史上第一个慢性病毒感染获治愈的疾病。慢性病毒感染还有HIV（艾滋）、HPV（花柳病）。”——医者张文宏
年10月5日，诺贝尔医学或生理奖颁给了三位科学家，他们分别是哈维·奥尔特(HarveyJ.Alter），迈克尔·霍顿(MichaelHoughton)和查尔斯·M·赖斯(CharlesM.Rice)。
图：由于疫情的缘故，三位科学家隔空领奖
用以表彰他们为发现丙肝病毒，而做出的艰苦卓绝的努力。
丙肝病毒是一种隐蔽性极强的病毒，因为身上的蛋白质和肝脏细胞的受体蛋白十分相像，所以能躲避免疫卫士的检查，进入到肝脏内，不断滋生。
病毒滋生的前几年，丙肝患者症状轻微，偶尔出现乏力、食欲不振和肝胀痛，却常常被忽视。等到检查出来，就往往已经是肝硬化，或者肝癌了。
这种“不鸣则已一鸣惊人”的特性，让丙肝成为健康的杀手。据统计，我国有万左右的丙肝患者，每年有15万因丙肝而丧生。全球有1.4亿人感染丙肝病毒，这1.4亿人亟待拯救。
发现丙肝病毒，乃至治愈丙肝，关乎一亿多人的健康福祉。因此，三位科学家才能获颁诺贝尔奖。
01
丙肝发现史，是三位科学家的完美接力
世界与肝炎的斗争源远流长，我国医学古籍《灵枢.胀论》就有症状的记载。
“肝胀者，胁下满而痛引小腹。”
但技术所限，直到年以后，人类才渐渐揭开肝炎的神秘面纱，肝炎是病毒导致的。
随后，乙肝和甲肝被先后发现。
年，医学家布伦博巴在肝炎患者中发现乙肝病毒抗原，这种物质是乙肝病毒侵入人体，人体发生免疫反应后，留下的产物。这种产物便成了检测乙肝的手段之一。
因乙肝抗原和澳大利亚土著血液中的发现的抗原一致，又被称为“澳抗”，被传承至今。
年，科学家芬斯顿从囚犯粪便中鉴定出甲肝病毒。
自此，甲肝乙肝均被发现。年，科学家希尔曼研制出甲肝乙肝疫苗，宣布肝炎问题基本解决。
就在人们满心欢喜，认为可以高枕无忧时，幺蛾子，出现了。
图：丙肝病毒的进展
1、奥尔特发现“非甲非乙肝炎病毒”
奥尔特是一名内科专家，在医院给病人输血时发现，尽管血样去除了甲肝乙肝病毒，但病人在输血后，竟然出现了肝炎。
他马上对病人进行检测，排除了甲肝乙肝。随后在黑猩猩身上展开实验，确定了这是一种新型病毒。由于无法找到抗原，年，奥尔特把它称为“非甲非乙肝炎”。
2、霍顿确认丙肝病毒
奥尔特发现新肝炎后，大众认为这没什么了不起，新肝炎也会像乙肝一样，被快速攻克。但难度超过了想象，光是确定病毒，就花了十几年。
年，科学家霍顿采用“分子克隆”的方法，发现了一种新型病毒。随后，这种病毒被证明，是导致“非甲非乙肝炎”的元凶。
被发现15年后，非甲非乙肝炎病毒体终于被揪了出来，年，该病毒被正式命名为丙肝病毒（HCV）。
3、赖斯在黑猩猩体内，制备了大量丙肝病毒
揪出丙肝病毒，只是一个基础的工作，要想打败病毒，就要对它有足够的了解，就要大量的制备它，以便展开疫苗和药物的研究。
赖斯发现，丙肝病毒无法在大猩猩体内大量繁殖，是基因的原因，让大猩猩获得先天免疫。
赖斯设法突破了免疫，成功在大猩猩体内产生大量丙肝病毒，掌握了制备方法，为后续疫苗和药物的研究奠定了基础。
总之，三位诺奖科学家做了一场完美接力，奥尔特发现病毒，霍顿揪出病毒，赖斯制备病毒。
正是三位完成基础性的工作，让后来者站在“巨人”的肩膀上，攻克丙肝。
02
人类如何攻克甲肝？
赖斯在黑猩猩体内完成制备后，病毒专家巴特斯切勒利用人体肝脏细胞，在体外大量培养丙肝病毒，药物的研究开始慢慢启航。
1、丙肝病毒的致病原理：无限增殖
上面说到，丙肝病毒含有欺骗性的“外衣蛋白质”，鱼目混珠进入肝脏细胞内。甲肝病毒倒是个乖乖子，不搞破坏，也不搞策反，只干一件事，那就是违反计划生育，无限生孩子。
刚开始，孩子生的少，就像欧洲国家接收难民似的，肝脏细胞表示，你们生多少我养多少，日子倒也其乐融融。
但有一天，甲肝生了太多孩子了，占用太多营养，肝脏细胞负担不了蛀虫了，于是启动了凋亡程序，自杀了。自杀的细胞多了，就产生了肝硬化！
但这不是最可怕的，最可怕的是，肝脏细胞明明养不起蛀虫，却责任感爆棚，养得起要养，养不起也要硬养。
于是增殖自己，把自己扩充两倍，不就能养两倍的蛀虫了吗？
无限增殖，肝癌产生了。
所以，遏制肝硬化和肝癌的最有效方法便是，釜底抽薪，阻止甲肝病毒无限增殖。
2、给甲肝病毒喂假冒伪劣食品，让其“绝种”
我们在高中生物中学到，生物的遗传物质存储在DNA中，细胞分裂时，会制备出另一套DNA，以便分裂另一半。
而制备DNA需要四种核苷酸原料，中文非常复杂，这里露个英文，叫做dATP、dGTP、dCTP和dTTP。
病毒的增殖也是同样的原理，只不过它的遗传信息藏在RNA里。RNA和DNA一样，也需要四种核苷酸原料组成，分别是ATP、GTP、CTP和UTP。
所以，如果要阻止丙肝病毒的增殖，只需制造出“假原料”，喂给病毒，通过假原料制备的后代就失去活性，成功使其断子绝孙。
这种通过“移花接木”原理制备出的药物，我们把它叫做核苷酸类似物。用于艾滋病治疗的齐多夫定，就是一种核苷酸类似物。
图：5种遗传物质的核苷酸原料
利用该原理，美国法玛赛特公司展开了药物研究。
他们努力模仿四种原料，终于“以假乱真”了原料之一的UTP，并在体外实验中取得完美效果，没有任何副作用。
这种药物编号叫：PSI-。
但遗憾的是，在体内实验时，药物经过肠道消化，失去了效果，宣告失败。
之后，科学家索非亚接过衣钵，对PSI-进行改良。
他发现PSI-的主要问题是无法进入肝脏，于是发明了一系列修饰物，改良成药物PSI-。
药物PSI-在临床实验中表现出了完美的效果，联合病毒唑进行12周的治疗，便可以完全治愈！
年12月，美国食药监局（FDA）正式批准PSI-联合病毒唑对丙肝的治疗。
曾经不可治愈的病毒慢性疾病，就这样被攻克了。
不过，这种药物的价格很贵，定价10万美元，印度有仿制药，价格在美元左右。
好消息是，除了这个药，我国引进了改良版药物，叫做DAA，翻译成中文叫“直接抗病毒药”。虽然价格很贵，但目前纳入了医保，降价了85%。
03
比起治疗，预防显得更加重要
虽然有了特效药，但治疗费用仍要3万元以上，因此预防显得更加重要。
由于丙肝没有疫苗，因此切断传播途径，是预防丙肝最有效的方式。
丙肝的传播方式，主要有三种，一是血液血制品，二是不安全性行为，三是母婴传播。
注意以下3点：
1、不要共同剃须刀
2、不要共用针头
3、最重要的是，丙肝病毒会通过不安全性行为传染，摩擦的过程中，会令皮肤有轻微破损，让病毒有机可乘。
因此，使用“精终罩”，迫在眉睫。
图：精终罩，铁布衫
怎么样，你都学会了吗？
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参考文献：
1文汇网报道《“病毒猎手”张文宏解读今年诺奖》
2海外网报道《诺贝尔生理学或医学奖揭晓三名科学家获奖》
3PaleseP.ProfileofCharlesM.Rice,RalfF.W.Bartenschlager,andMichaelJ.Sofia,Lasker-DeBakeyClinicalMedicalResearchAwardees.ProcNatlAcadSciUSA,,(49):-.
4AltmannSW,DavisHR,ZhuL,etal.Niemann-PickC1Like1proteiniscriticalforintestinalcholesterolabsorption[J].Science,,():-.
5HeoJ.S.,ChoiY.,KimH.O.Adipose-derivedmesenchymalstemcellspromoteM2macrophagephenotypethroughexosomes.StemCellsInt.;:.