明洪武8年，65岁的刘伯温偶感风寒，卧床不起。
朱元璋听说后，立即派丞相胡惟庸带御医前去探望。
却不料，刘伯温吃了御医开的药后，仅仅3个月，就一命呜呼。
即便按照古代的标准，65岁去世也有点早，更况且风寒在古代并不算什么疑难杂症，怎么就能要了“神仙”刘伯温的命呢？因此，刘伯温的死，成了明初的一桩疑案，引发了当时以及后人的无数猜想。最容易得出的结论，就是胡惟庸指使太医*害了刘伯温。后来发生的事情，似乎也印证了这一点。就在刘伯温死后的第5年，有个叫涂节的御史中丞告发胡惟庸谋逆，并揭发当年就是他指使太医，*死了刘伯温。很快，太医就被抓来了，严刑审问之下供认不讳，的确是受胡惟庸的指使，在给刘伯温开的药方中做了手脚。朱元璋毫不怠慢，在抓捕胡惟庸的当天，就把他斩杀于市。
这样一来，胡惟庸*死刘伯温似乎就成了定案。然而，有人却提出，此案有很多疑点。首先，作为上知天文、下知地理，能未卜先知、料事如神的刘伯温，竟没有察觉药方有问题。要知道，像刘伯温这种博览群书的人，不可能对药学知识一无所知。而且，御医开的药，刘伯温也不是一口药喝下去就马上毙命的，而是十几天后先觉得病情恶化，然后又过了两个多月才去世的。换句话说，他是有足够的时间查明一切的。可是，他没有。另外，胡惟庸作为刘伯温最厌恶的人，难道他会对胡惟庸带来的医生和药方毫无防备？最起码，也应该是当他觉得吃了药反而不好的时候，立即停药，找太医询问，或者拿药方找其他医生确认，怎么可能就这么默默忍受到死呢？
其次，胡惟庸带御医上门，在药方上做手脚这事，知情人太多。坏人做坏事一般都是悄悄进行，而胡惟庸呢，却当着所有人的面带御医上门。不但大张旗鼓地上门，而且还白纸黑字留下了药方，一旦东窗事发，人证物证俱在，胡惟庸想抵赖不承认都不可能。胡惟庸又不傻，干嘛要这么做呢？所以，综合以上这些疑点，有人提出，杀死刘伯温的根本就不是胡惟庸，胡惟庸只是个棋子罢了，真正的幕后黑手其实是朱元璋本尊。朱元璋虽然一直把自己比作刘邦，把刘伯温看做他的“张良”，也一口一个“先生”叫着，可事实上，他远没有刘邦的气度，刘伯温也没有张良那般的幸运。朱元璋对能掐会算、料事如神的刘伯温一直是忌惮的。当年，朱元璋和陈友谅在鄱阳湖决战，就在朱元璋全神贯注地指挥战斗之时，刘伯温突然大叫：“不好！赶紧离开这条船！”说时迟，那时快，刘伯温一把拉住朱元璋，跳到了另外一条船。等朱元璋反应过来，之前他刚才乘坐的那条船已经被陈友谅的一阵炮火炸了个粉碎。
面对这样未卜先知的刘伯温，生性多疑的朱元璋，心里怎么能安稳呢？
然而，这样的忌惮还仅仅只停留在朱元璋的内心深处，但接下来的一件事，却让朱元璋下了决心。洪武三年，左丞相李善长生病回家休养。朱元璋心头一喜，他早就想换个人接替李善长的丞相之位，此时正是绝佳的机会。可换丞相兹事体大，稳妥起见，特地找来刘伯温商量。朱元璋一开口，提了三个候选人，分别是杨宪、汪广洋和胡惟庸。却不料，全都被刘伯温否决了，否决的理由还一个比一个难听。尤其对于胡惟庸，刘伯温的评价更是凌厉：“如果用驾车来比喻的话，恐怕他会毁了这辆车！”朱元璋听到刘伯温把自己的提议全部否决，脸色越来越难看，心想，我提的人选都被你否决，莫非你想当丞相？于是冷冷地甩出一句：我提的这几个人，都不如你啊！而刘伯温面对这个问题，却答了一句最不该说的话：“我这人最嫉恶如仇，又特别怕麻烦，让我当丞相，恐怕会有负皇恩。”朱元璋一听脸都要气绿了，心想：好你个刘伯温啊，我一心想要废掉丞相制度，没想到你还憋着劲想当丞相呢！自此以后，朱元璋对刘伯温开始疏远了。刘伯温当然也能感受到朱元璋的变化，于是主动提出退休请求，朱元璋求之不得，立马答应了。刘伯温就这样退出大明朝堂，回到家乡过起了隐居山林的生活。虽然刘伯温退出官场，想过几天与世无争的清净日子，可惜，却有人一直惦记着他。刘伯温退休后不久，他的家乡淡洋巡检司发生了*人哗变。淡洋这个地方，一直以来都是盐盗聚集地，为了加强地方治安，刘伯温想朱元璋建议在这里设立巡检司。没想到，自己刚退休回来不久，竟然发生了这样的事。刘伯温不敢怠慢，派自己的儿子亲自去应天向朱元璋报告情况。而胡惟庸得知此事后，却指使亲信给朱元璋上书污蔑刘伯温。他说刘伯温当时设立巡检司完全是出于私心，他是想把那片地作为自己的墓地，而之所以选中那块地，原因是“淡洋有王气”。这可要了命了。王气这东西，看不见摸不着，无法验证，关键是就怕你信，而一向迷信的朱元璋，对这种事自然是宁可信其有，不可信其无。更何况，他早就对刘伯温不满了，可刘伯温如今已经无官无职，于是，朱元璋一纸令下，取消了刘伯温的退休金。刘伯温知道，这可不是个小事，而自己跳进*河也洗不清，唯一的出路就是赶紧进京请罪，向朱元璋表忠心。果然，见到朱元璋后，刘伯温丝毫不辩解，只是一个劲儿地检讨自己，然后也不回老家了，就在应天住下，每天生活在朱元璋眼皮底下。就是在进京请罪的这段日子里，刘伯温因为风寒病倒了，而那个曾被刘伯温否决的胡惟庸，也是在这段时间里当上了丞相。所以，不能不让人怀疑，朱元璋这就是故意的，就是要气气刘伯温，却没想到，刘伯温还真就被气病了。而紧接着，朱元璋就以探望病情为由，派胡惟庸带御医上了门。胡惟庸和刘伯温不和，朱元璋是知道的，或者说他是期待胡惟庸能做点什么出格的事的。如果胡惟庸真的对刘伯温出手，好处是显而易见的。首先，刘伯温这个麻烦不用自己亲自出手就解决掉了。其次，胡惟庸有了杀害刘伯温的把柄在自己手里，那么这个人也就比较好控制，随时都可以把他拿掉，如此一石二鸟的好计策，恐怕朱元璋做梦都能笑醒。事情正如朱元璋预期的那样发展着，3个月后，刘伯温果然死了。可是，对于这个结论，有人又提出不同意见了。说朱元璋其实并没有指使胡惟庸下*害死刘伯温，理由是：在刘伯温在生病期间，朱元璋曾下达过一道《御赐归老青田诏》，大意就是让刘伯温赶快回老家去与儿孙共享天伦之乐。如果朱元璋真的想要*死刘伯温，那他为什么又要在下*的一个月后下达这份诏书呢？如此看来，刘伯温之死应该另有隐情。现代有学者推断，刘伯温之死，并非他杀，而是自己病死的。什么病呢？就是今人也闻之色变的癌症——肝癌。为什么是肝癌呢？因为根据《明史·刘基传》描述的症状，和肝癌很像。刘伯温最开始出现的是“偶感风寒”的症状，而肝癌发病的最初状态，也有发热、恶心、食欲不振，类似感冒的症状。后面等到吃了太医开的药后，十几天后，刘伯温和儿子说感觉肚子有一个和石头一样的硬东西，这其实就是肝硬化的症状。而刘伯温从开始发病到去世，大约3个月时间，也基本符合晚期肝癌在没有任何现代手段治疗的情况下，从发病到去世的时间长度。那么新的问题又来了，刘伯温为什么会得肝癌呢？虽然癌症的发病原因至今也没有确定的结论，但现代医学有个基本共识，就是它和人的性格和精神状态密切相关。根据《明史》记载，刘伯温性格有2大特征，一是性格刚烈，二是脾气暴躁。这样性格的人，想让他不生气，很难。正所谓“气大伤肝”，长期以往，刘伯温有肝病也不足为奇。另外，刘伯温的精神状态也不好，由于他的能力太强，让朱元璋颇为忌惮，所以一直都不敢放手给他太大的权利。比如，一直被朱元璋称为“萧何”的李善长，在建立大明后，被封为公爵，官居丞相，俸禄石。而被称为“张良”刘伯温，则差之千里，仅仅是伯爵，比李善长的公爵低了2级。俸禄仅石，还不足李善长的十分之一，离当上丞相更是遥遥无期。同样都是朱元璋的左膀右臂，待遇竟然有这样的天壤之别，换成谁心里能好受？刘伯精神压抑，心情郁闷，也就是理所当然的了。正是这样的性格和精神状态的双重作用下，刘伯温极有可能患上了肝癌，并死在了这上面。而若要更深究一步，那么朱元璋和胡惟庸都是有责任的。刘伯温为朱元璋统一天下立下汗马功劳，却没有换回来对等的回报。他志向高远，到最后却只能压抑自己的真性情，这这一点上，朱元璋对刘伯温是有亏欠的。而胡惟庸的算计和陷害也在一定程度上成了刘伯温肝癌的诱因。最后，归结到刘伯温自身，还是得怪他自己修为不够，做不到“不以物喜不以己悲”，不能视功名利禄为粪土，最终搭上了自己的性命。